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Pembrolizumab più terapia chemioterapica concomitante nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule, non-operabile, localmente avanzato, di stadio III: studio KEYNOTE-799

La somministrazione di Pembrolizumab ( Keytruda ) più terapia chemioterapica concomitante ( cCRT ) può fornire benefici terapeutici ai pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio III localmente avanzato.

Sono stati valutati gli esiti del trattamento e la sicurezza di Pembrolizumab più chemioterapia concomitante nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule in stadio III.

Lo studio di fase 2, non-randomizzato, a 2 coorti, in aperto KEYNOTE-799 ha arruolato pazienti tra il 2018 e il 2020 da 52 strutture accademiche e istituzioni comunitarie in 10 Paesi.
A ottobre 2020, il follow-up mediano era di 18.5 mesi nella coorte A e 13.7 mesi nella coorte B.

Dei 301 pazienti sottoposti a screening, ne sono stati arruolati 216 idonei con tumore NSCLC precedentemente non-trattato, non-resecabile, e in stadio IIIA/IIIB/IIIC confermato patologicamente / radiologicamente, con malattia misurabile in base ai criteri RECIST versione 1.1.

I pazienti nel gruppo A ( squamoso / non-squamoso ) hanno ricevuto 1 ciclo ( 3 settimane ) di Carboplatino ( area sotto la curva AUC 6 mg/ml/min ), Paclitaxel ( 200 mg/m2 ) e Pembrolizumab ( 200 mg ), seguito da Carboplatino ( AUC 2 mg/ml/min) e Paclitaxel ( 45 mg/m2 ) una volta a settimana per 6 settimane e 2 cicli di Pembrolizumab più radioterapia toracica standard.

I pazienti nella coorte B ( non-squamoso ) hanno ricevuto 3 cicli di Cisplatino (75 mg / m2 ), Permetrexed ( 500 mg/m2 ) e Pembrolizumab ( 200 mg ) ogni 3 settimane e radioterapia toracica nei cicli 2 e 3. I pazienti hanno ricevuto 14 cicli aggiuntivi di Pembrolizumab.

Gli endpoint coprimari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo RECIST v 1.1 da una revisione centrale indipendente in cieco, e l'incidenza di polmonite di grado da 3 a 5.

In totale 112 pazienti hanno ricevuto il trattamento nella coorte A ( 76 uomini, 67.9%; età mediana 66.0 anni; 66 pazienti, 58.9%, con punteggio di proporzione del tumore ( CPS ) PD-L1 maggiore o uguale a 1% ) e 102 pazienti hanno ricevuto il trattamento nella coorte B ( 62 uomini, 60,8%; età mediana 64.0 anni; 40 pazienti, 39.2%, con punteggio CPS PD-L1 maggiore o uguale a 1% ).

Il tasso di risposta obiettiva è stato del 70.5% ( 79 su 112 ) nella coorte A e del 70.6% ( 72 su 102 ) nella coorte B.
La durata mediana della risposta ( DoR ) non è stata raggiunta, ma il 79.7% e il 75.6%, rispettivamente, hanno avuto una durata della risposta di 12 mesi o più.

Polmonite di grado 3 o superiore si è verificata in 9 pazienti su 112 ( 8.0% ) nella coorte A e in 7 su 102 ( 6.9% ) nella coorte B.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado da 3 a 5 si sono verificati in 72 pazienti su 112 ( 64.3% ) e 51 su 102 ( 50.0% ), rispettivamente.

I risultati di questo studio di fase 2, non-randomizzato, di due coorti hanno mostrato una promettente attività antitumorale di Pembrolizumab più chemioterapia concomitante e una sicurezza gestibile nei pazienti con carcinoma del polmone non-a-piccole cellule in stadio III localmente avanzato non-trattato in precedenza. ( Xagena2021 )

Jabbour SK et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1351-1359

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