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Blocco PD-1 con Dostarlimab nel tumore del retto localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch

La chemioterapia neoadiuvante e la radioterapia seguite dalla resezione chirurgica del retto sono un trattamento standard per il tumore del retto localmente avanzato.
Un sottogruppo del carcinoma rettale è causato da un deficit nella riparazione del mismatch ( appaimento ).

Poiché il tumore del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch risponde al blocco di PD-1 nel contesto della malattia metastatica, si è ipotizzato che il blocco del checkpoint possa essere efficace nei pazienti con tumore del retto localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch.

È stato avviato uno studio prospettico di fase 2 in cui Dostarlimab ( Jemperli ) a singolo agente, un anticorpo monoclonale anti-PD-1, è stato somministrato ogni 3 settimane per 6 mesi nei pazienti con adenocarcinoma del retto di stadio II o III con deficit di riparazione del mismatch.

Questo trattamento doveva essere seguito da chemioradioterapia e chirurgia standard.
I pazienti con una risposta clinica completa dopo il completamento della terapia con Dostarlimab potevano procedere senza chemioradioterapia e intervento chirurgico.

Gli endpoint primari erano la risposta clinica completa sostenuta 12 mesi dopo il completamento della terapia con Dostarlimab o la risposta patologica completa dopo il completamento della terapia con Dostarlimab con o senza chemioradioterapia e la risposta globale alla terapia neoadiuvante con Dostarlimab con o senza chemioradioterapia.

In totale 12 pazienti hanno completato il trattamento con Dostarlimab e si sono sottoposti ad almeno 6 mesi di follow-up.
Tutti i 12 pazienti ( 100% ) hanno avuto una risposta clinica completa, senza evidenza di tumore alla risonanza magnetica, tomografia a emissione di positroni con 18 F-fluorodeossiglucosio, valutazione endoscopica, esame rettale digitale o biopsia.

Al momento di questo report, nessun paziente aveva ricevuto chemioradioterapia o intervento chirurgico e nessun caso di progressione o recidiva era stato riportato durante il follow-up ( intervallo da 6 a 25 mesi ).
Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 3 o superiore.

Il tumore del retto localmente avanzato con deficit nella riparazione del mismatch è risultato altamente sensibile al blocco di PD-1 in monoterapia.
È necessario un follow-up più lungo per valutare la durata della risposta. ( Xagena2022 )

Cercek A et al, N Engl J Med 2022; 386: 2363-2376

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