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Controllo del tumore mediante inibizione MAPK nei tumori gliali e glioneuronali degli adulti con mutazione BRAF V600

Per valutare se gli inibitori RAF e MEK ( RAFi / MEKi ) possono fornire benefici clinici a lungo termine nei pazienti adulti con tumori gliali e glioneuronali ( GGNT ) con mutazione BRAF V600, è stata analizzata la risposta del tumore e l'esito a lungo termine in una coorte in modo retrospettivo.

È stata eseguita una ricerca retrospettiva nei database istituzionali di 6 Dipartimenti di neuro-oncologia per pazienti adulti con tumori GGNT e mutazione BRAF V600 ricorrenti o diffusi trattati con RAFi / MEKi.

Nello studio sono stati inclusi 28 adulti con gangliogliomi e mutazione BRAF V600 ricorrenti o disseminati ( n=9 ), xantoastrocitomi pleomorfi ( n=9 ) e gliomi diffusi ( n=10 ).
Al momento dell'inizio del trattamento con inibitori RAF e MEK, tutti i tumori presentavano caratteristiche radiologiche di neoplasie di alto grado.

In tutto 13 pazienti hanno ricevuto inibitori RAF come agenti singoli ( Vemurafenib n=11, Dabrafenib n=2 ) e 15 hanno ricevuto combinazioni di inibitori RAF e MEK ( Vemurafenib + Cobimetinib n=5, Dabrafenib + Trametinib n=10 ).

11 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale o completa ( 11 su 28, 39% ), con una riduzione mediana di -78% del carico tumorale.

I responder hanno registrato un aumento mediano di 10 punti nel punteggio KPS ( Karnofsky Performance Status ) e una sopravvivenza mediana libera da progressione di 18 mesi, che è stata più lunga di quella raggiunta con il trattamento di prima linea ( 7 mesi, P=0.047 ).

I responder hanno avuto un punteggio KPS migliore ( P=0.018 ) e tendevano ad essere più giovani ( P=0.061 ) e ad essere trattati prima ( P=0.099 ) rispetto ai non-responder.
5 pazienti sono stati riconfermati con inibitori RAF/MEK in progressione, con nuove risposte tumorali in 2.
Nelle analisi univariate e multivariate, la risposta agli inibitori RAF/MEK era un predittore indipendente di sopravvivenza globale.

Lo studio ha evidenziato i benefici clinici a lungo termine degli inibitori RAF/MEK nei pazienti adulti con tumori gliali e glioneuronali e mutazione BRAF V600 e incoraggia il rechallenge nei responder. ( Xagena2021 )

Berzero G et al, Neurology 2021; 97: e673-e683

Neuro2021 Onco2021 Farma2022

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