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Dexrazoxano e funzione cardiaca a lungo termine nei sopravvissuti al tumore infantile

Per i sopravvissuti a tumore infantile trattati con Doxorubicina, Dexrazoxano ( Cardioxane ) è cardioprotettivo per almeno 5 anni. Tuttavia, mancano dati a più lungo termine.

All'interno del Children's Oncology Group e del Dana Farber Cancer Institute's Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium, sono stati valutati 4 studi randomizzati su bambini con leucemia linfoblastica acuta o linfoma di Hodgkin, che hanno ricevuto Doxorubicina con o senza Dexrazoxano, e 1 studio non-randomizzato su pazienti con osteosarcoma che hanno ricevuto tutti Doxorubicina con Dexrazoxano.

Le dosi cumulative di Doxorubicina variavano da 100 a 600 mg/m2 in questi 5 studi e Dexrazoxano è stato somministrato uniformemente come bolo endovenoso prima della Doxorubicina.

La funzione cardiaca è stata valutata in modo prospettico nei sopravvissuti a questi studi, più un gruppo corrispondente di sopravvissuti all'osteosarcoma trattati con Doxorubicina senza Dexrazoxano.

Ecocardiogrammi bidimensionali e biomarcatori del sangue sono stati analizzati centralmente in cieco.

Le analisi multivariate aggiustate per le caratteristiche demografiche, la dose cumulativa di Doxorubicina e la radioterapia toracica hanno determinato le differenze e le associazioni in base allo stato del Dexrazoxano.

Da 49 centri, 195 partecipanti sono stati valutati a 18.1 anni dalla diagnosi del tumore ( 51% esposti a Dexrazoxano; dose cumulativa di Doxorubicina 297 mg/m2 ).

La somministrazione di Dexrazoxano è stata associata a superiore accorciamento frazionale del ventricolo sinistro ( differenza assoluta, +1.4% ) e frazione di eiezione ( differenza assoluta, +1.6% ) e minore stress miocardico per BNP ( peptide natriuretico di tipo B ) ( -6.7 pg/ml ).

Dexrazoxano è stato associato a un rischio ridotto di avere una più bassa funzione ventricolare sinistra ( accorciamento frazionale inferiore al 30% o frazione di eiezione inferiore al 50%; odds ratio, OR=0.24 ).

Questa associazione protettiva è stata osservata principalmente nei pazienti trattati con dosi cumulative di Doxorubicina maggiori o uguali a 250 mg/m2.

Tra i giovani adulti sopravvissuti a tumore infantile, Dexrazoxano è stato associato a un effetto cardioprotettivo quasi 20 anni dopo l'esposizione iniziale all'antraciclina. ( Xagena2023 )

Chow EJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2248-2257

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