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Immunogenicità e reattogenicità dei vaccini contro SARS-CoV-2 nei pazienti con tumore: studio di coorte CANVAX

L'immunogenicità e la reattogenicità dei vaccini anti-SARS-CoV-2 nei pazienti con tumore sono poco conosciute.

È stato condotto uno studio di coorte prospettico di adulti con tumori di organi solidi o ematologici per valutare anticorpi immunoglobuline A/M/G anti-proteina spike del virus SARS-CoV-2, neutralizzazione e reattogenicità 7 giorni o più dopo due dosi di mRNA-1273 ( Spikevax; Moderna ), BNT162b2 ( Comirnaty; Pfizer - BioNTech ), o una dose di Ad26.COV2.S ( Jcovden; Janssen ).
Sono state analizzate le risposte mediante regressione multivariata e sono stati inclusi i dati di 1.638 controlli sani, precedentemente riportati, per il confronto.

Tra aprile e luglio 2021 sono stati arruolati 1.001 pazienti; 762 erano eleggibili per l'analisi ( 656 avevano misurato la neutralizzazione ).

Il vaccino mRNA-1273 è stato il più immunogeno ( log10 concentrazione media geometrica GMC 2.9, log 10 titolo di neutralizzazione media geometrica GMT 2.3 ), seguito da BNT162b2 ( GMC 2.4; GMT 1.9 ) e Ad26.COV2.S ( GMC 1.5; GMT 1.4; P minore di 0.001 ).
La percentuale di bassa neutralizzazione ( inferiore al 20% dei titoli anticorpali in convalescenza ) tra i destinatari di Ad26.COV2.S è stata del 69.9%.
La precedente infezione da COVID-19 ( nel 7.1% della coorte ) era associata a risposte più elevate ( P inferiore a 0.001 ).

I titoli anticorpali e la neutralizzazione sono risultati quantitativamente inferiori nei pazienti con tumore rispetto a controlli sani comparabili, indipendentemente dal tipo di vaccino ( P minore di 0.001 ).

La chemioterapia nell'anno precedente o il trattamento corrente con steroidi sono stati associati a livelli di anticorpi più bassi e blocco del checkpoint immunitario con una maggiore neutralizzazione.

La reattogenicità sistemica è variata in base al vaccino ed è stata correlata alle risposte immunitarie ( P=0.002 per la concentrazione, P=0.016 per la neutralizzazione ).

In 32 pazienti che hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino, gli effetti collaterali sono stati simili alle dosi precedenti, e 30 su 32 hanno dimostrato un aumento dei titoli anticorpali ( GMC 1.05 prima della dose aggiuntiva, 3.17 dopo la dose ).

Le risposte immunitarie ai vaccini SARS-CoV-2 sono risultate modestamente alterate nei pazienti con cancro.
Questi dati suggeriscono l'utilità del test degli anticorpi per identificare i pazienti per i quali dosi di vaccino aggiuntive possono essere efficaci e appropriate, sebbene siano necessari studi prospettici più ampi. ( Xagena2022 )

Naranbhai V et al, J Clin Oncol 2022; 40: 12-23

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