Sotorasib più Panitumumab nel tumore del colon e del retto con mutazione KRAS G12C, refrattario
KRAS G12C è una mutazione che si verifica in circa il 3-4% dei pazienti con tumore del colon-retto metastatico. La monoterapia con inibitori di KRAS G12C ha prodotto solo un’efficacia modesta.
La combinazione dell’inibitore di KRAS G12C Sotorasib ( Lumakras ) con Panitumumab ( Vectibix ), un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ), può rappresentare una strategia efficace.
In uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato, sono stati assegnati pazienti con tumore del colorettale metastatico chemiorefrattario con KRAS G12C mutato che non avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di KRAS G12C a ricevere Sotorasib alla dose di 960 mg una volta al giorno più Panitumumab ( 53 pazienti ), Sotorasib alla dose di 240 mg una volta al giorno più Panitumumab ( 53 pazienti ), o Trifluridina - Tipiracil o Regorafenib a scelta dello sperimentatore ( terapia standard; 54 pazienti ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1.
Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la risposta obiettiva ( ORR ).
Dopo un follow-up mediano di 7.8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.6 mesi e 3.9 mesi nei gruppi Sotorasib - Panitumumab 960 mg e Sotorasib - Panitumumab 240 mg, rispettivamente, rispetto a 2.2 mesi nel gruppo con terapia standard.
L’hazard ratio ( HR ) per la progressione della malattia o il decesso nel gruppo Sotorasib - Panitumumab da 960 mg rispetto al gruppo con terapia standard è stato 0.49 ( P=0.006 ) e l’hazard ratio nel gruppo Sotorasib - Panitumumab da 240 mg è stato 0.58 ( P=0.03 ).
I dati sulla sopravvivenza globale stanno maturando.
La risposta obiettiva è stata del 26.4%, 5.7% e 0% nel gruppo Sotorasib-Panitumumab da 960 mg, nel gruppo Sotorasib-Panitumumab da 240 mg e nel gruppo terapia standard, rispettivamente.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 35.8%, 30.2% e 43.1% dei pazienti.
Gli effetti tossici legati alla pelle e l’ipomagnesiemia sono stati gli eventi avversi più comuni osservati con la combinazione Sotorasib e Panitumumab.
In questo studio di fase 3 su un inibitore di KRAS G12C più un inibitore di EGFR nei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico chemiofrattario, entrambe le dosi di Sotorasib in combinazione con Panitumumab hanno portato a una sopravvivenza libera da progressione più lunga rispetto al trattamento standard.
Gli effetti tossici sono stati quelli attesi per entrambi gli agenti presi singolarmente e hanno comportato poche interruzioni del trattamento. ( Xagena2023 )
Fakih MG et al, N Engl J Med 2023; 389: 2125-2139
Gastro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
S-1 adiuvante rispetto all'osservazione nel tumore del tratto biliare resecato: studio JCOG1202, ASCOT
S-1 ha mostrato efficacia promettente con un profilo di tossicità lieve nei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari. Lo...
Beneficio nel tumore alla prostata metastatico ormono-sensibile da Docetaxel
L'aggiunta di Docetaxel ( Taxotere ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) migliora la sopravvivenza nei pazienti con...
Atezolizumab combinato con Bevacizumab e terapia a base di Platino per il tumore all'ovaio Platino-sensibile: studio ATALANTE / ENGOT-ov29
Le doppiette a base di Platino con Bevacizumab ( Avastin ) concomitante e di mantenimento sono la terapia standard per...
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Tumore al cervello dopo esposizione alle radiazioni da esami CT di bambini e giovani adulti: studio EPI-CT
Lo studio europeo EPI-CT ha come obiettivo quello di quantificare i rischi di tumore dagli esami di tomografia computerizzata (...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd...
Lenvatinib combinato con chemioembolizzazione transarteriosa come trattamento di prima linea per il tumore epatocellulare avanzato: studio LAUNCH
Lenvatinib ( LEN; Lenvima ) è una terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ( HCC...
Mirvetuximab soravtansine nel tumore alle ovaie FR-alfa-positivo e resistente al Platino
Mirvetuximab soravtansine ( Elahere ), un coniugato farmaco-anticorpo di prima classe mirato al recettore alfa del folato ( FR-alfa ),...
Paclitaxel orale più Encequidar rispetto a Paclitaxel endovenoso nei pazienti con tumore al seno metastatico
L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...