Tumore | Xapedia.it

Terapia endocrina più Entinostat o placebo nel tumore mammario avanzato positivo per i recettori ormonali: studio E2112

La resistenza alla terapia endocrina nel tumore mammario avanzato rimane un problema clinico significativo che può essere superato con l'uso di inibitori dell'istone deacetilasi come Entinostat.

Lo studio di fase II ENCORE301 ha riportato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e della sopravvivenza globale ( OS ) con l'aggiunta di Entinostat all'Exemestano ( Aromasin ), un inibitore steroideo dell'aromatasi, nel tumore mammario avanzato positivo al recettore dell'ormone ( HR ), negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ).

E2112 è uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato uomini o donne con carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo la cui malattia era progredita dopo inibitore dell'aromatasi non-steroideo.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Exemestano 25 mg per os una volta al giorno e Entinostat ( EE ) oppure placebo ( EP ) 5 mg per bocca una volta a settimana.

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione per revisione centrale e la sopravvivenza globale.
Gli endpoint secondari includevano la sicurezza, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e il cambiamento di acetilazione della lisina nelle cellule mononucleate del sangue periferico tra il basale e il ciclo 1 al giorno 15.

In tutto 608 pazienti sono stati assegnati in modo casuale dal 2014 al 2018. L'età media era di 63 anni, il 60% aveva una malattia viscerale e l'84% era progredito dopo inibitore dell'aromatasi non-steroideo in ambito metastatico.
I trattamenti precedenti includevano chemioterapia ( 60% ), Fulvestrant ( 30% ) e inibitore della chinasi ciclina-dipendente ( 35% ).

Gli eventi avversi di grado 3 e 4 più comuni nel braccio Exemestano più Entinostat hanno incluso neutropenia ( 20% ), ipofosfatemia ( 14% ), anemia ( 8% ), leucopenia ( 6% ), affaticamento ( 4% ), diarrea ( 4% ) e trombocitopenia ( 3% ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.3 mesi ( Exemestano più Entinostat ) rispetto a 3.1 mesi ( Exemestano più placebo; hazard ratio, HR=0.87; P=0.30 ).

La sopravvivenza mediana globale è stata di 23.4 mesi ( Exemestano più Entinostat ) contro 21.7 mesi ( Exemestano più placebo; HR=0.99; P=0.94 ).

Il tasso di risposta obiettiva è stato del 5.8% ( Exemestano più Entinostat ) e del 5.6% ( Exemestano più placebo ).

L'analisi farmacodinamica ha confermato l'inibizione del target nei pazienti trattati con Entinostat.

La combinazione di Exemestano ed Entinostat non ha migliorato la sopravvivenza nel tumore alla mammella avanzato HR-positivo, HER2-negativo resistente agli inibitori dell'aromatasi. ( Xagena2021 )

Connolly RM et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3171-3181

Gyne2021 Onco2021 Farma2021

Indietro

Altri articoli

Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali

Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...

Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni

Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...

Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime

Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...

Sopravvivenza globale con Palbociclib più Letrozolo nel tumore mammario avanzato

PALOMA-2 ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con Palbociclib (...

Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2

Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...

Segmentectomia versus lobectomia nel tumore polmonare non-a-piccole cellule periferico di piccole dimensioni con aspetto radiologicamente solido-puro

Sebbene la segmentectomia sia risultata migliore della lobectomia in termini di sopravvivenza globale ( OS ) per i pazienti con...

ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo

Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...

ASCO24 - Osimertinib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione, rispetto al placebo, nei pazienti con tumore al polmone non a piccole cellule con mutazione EGFR in fase avanzata. Studio LAURA

Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Osimertinib ( Tagrisso ) dopo la chemioradioterapia ha migliorato drasticamente la...

Correlazioni tra tasso di risposta e sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale negli studi di immunoterapia per il tumore al polmone metastatico non-a-piccole cellule

I cambiamenti radiografici potrebbero non catturare completamente gli effetti del trattamento degli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ). Sono state...