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Risposta umorale e dei linfociti T alla vaccinazione SARS-CoV-2 nei pazienti con sclerosi multipla trattati con Ocrelizumab

Le terapie che riducono le cellule B possono influenzare lo sviluppo di una risposta immunitaria protettiva dopo la vaccinazione. Comprendere la capacità di sviluppare l'immunità specifica mediante vaccino al virus SARS-CoV-2 nei pazienti con sclerosi multipla trattati con la terapia di deplezione dei linfociti B è importante per le decisioni cliniche.

Sono state valutate le risposte umorali e cellulari specifiche del vaccino anti-SARS-CoV-2 nei pazienti trattati con Ocrelizumab ( Ocrevus ) rispetto ai controlli sani in uno studio monocentrico condotto presso l'Hadassah Medical Center di Gerusalemme, Israele, che ha incluso pazienti con sclerosi multipla trattati con Ocrelizumab, controlli sani e pazienti non-trattati con sclerosi multipla.
La vaccinazione è avvenuta tra dicembre 2020 e aprile 2021.

I partecipanti hanno donato sangue da 2 a 4 e da 2 a 8 settimane dopo la seconda dose di vaccino per la valutazione degli anticorpi e dei linfociti T, rispettivamente.
Tutti i partecipanti hanno ricevuto 2 dosi di vaccino BNT162b2 ( Comirnaty ) di Pfizer / BioNTech e hanno completato lo studio.

L’esito principale era la percentuale di pazienti trattati con Ocrelizumab con sierologia specifica per SARS-CoV-2 e/o risposte dei linfociti T dopo la vaccinazione.
Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a test degli anticorpi SARS-CoV-2; 29 pazienti trattati con Ocrelizumab e 15 controlli sani hanno avuto una valutazione delle risposte delle cellule T specifiche per SARS-CoV-2.

Dei 112 partecipanti, 49 ( 43.8% ) avevano sclerosi multipla e sono stati trattati con Ocrelizumab ( 33 femmine, 67.3%; età media 47.9 anni ); 23 ( 20.5% ) avevano sclerosi multipla e non sono stati trattati con terapie modificanti la malattia ( 18 femmine, 78.3%; età media, 49 anni ) e 40 ( 35.7% ) erano controlli sani ( 25 femmine, 62.5%; età media 45.3 anni ).

In tutto 26 dei 29 pazienti ( 89.7% ) trattati con Ocrelizumab e 15 dei 15 controlli sani ( 100% ) avevano cellule T specifiche per SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione a livelli simili ( media 15.4 e 14.3 cellule che formano spot, rispettivamente ).

I titoli anticorpali medi e il tasso sierologico positivo sono stati inferiori nel gruppo di pazienti trattati con Ocrelizumab ( titoli anticorpali medi e tasso sierologico positivo, 26.2 e 376.5 AU/ml; 10 su 40, 25%, e 20 su 49, 40.8%, per S1/S2 e dominio di legame del recettore, rispettivamente ) rispetto ai controlli sani ( titoli anticorpali medi e tasso sierologico positivo, 283 e 12.712 AU/ml; 100% S1/S2 e dominio di legame del recettore ) e ai pazienti non-trattati ( media dei titoli anticorpali e tasso sierologico positivo, 288.3 e 10.877 AU/ml; 100% S1/S2 e dominio di legame del recettore ), con associazione positiva al tempo dall'infusione di Ocrelizumab ( S1/S2: r=0.7, P minore di 0.001; dominio di legame del recettore: r=0.4, P=0.04 ).

In questo studio, i pazienti con sclerosi multipla trattati con Ocrelizumab hanno generato risposte dei linfociti T specifiche per SARS-CoV-2 comparabili a quelle dei controlli sani, e hanno avuto una risposta anticorpale inferiore dopo la vaccinazione.
Dato il potenziale ruolo delle cellule T nella protezione da malattie gravi, questo è rassicurante e aiuterà i medici a sviluppare linee guida di consenso sul trattamento della sclerosi multipla nell'era della pandemia di COVID-19. ( Xagena2021 )

Brill L et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1510-1514

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