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Effetto di Vocimagene Amiretrorepvec in combinazione con Flucitosina rispetto allo standard di cura sulla sopravvivenza dopo resezione tumorale nei pazienti con glioma di grado elevato ricorrente

Sono necessari nuovi trattamenti per migliorare la prognosi dei pazienti con glioma di alto grado ricorrente.

È stata confrontata la sopravvivenza globale per i pazienti sottoposti a resezione tumorale seguita da Vocimagene Amiretrorepvec ( Toca 511 ) con Flucitosina ( Toca FC ) rispetto allo standard di cura ( SOC ).

Lo studio randomizzato di fase 2/3 in aperto TOCA 5, condotto in 58 Centri di Stati Uniti, Canada, Israele e Corea del Sud, ha confrontato il trattamento post-resezione tumorale con Toca 511 seguito da Toca FC rispetto a una scelta singola tra terapie approvate, ed è stato condotto tra il 2015 e il 2019.
I pazienti hanno ricevuto resezione tumorale per la prima o la seconda recidiva di glioblastoma o astrocitoma anaplastico.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Toca 511 / FC ( n=201 ) o terapia standard come controllo ( n=202 ).
Per il gruppo Toca 511 / FC, i pazienti hanno ricevuto Toca 511 iniettato nella parete della cavità di resezione al momento dell'intervento, seguito da cicli di Toca FC orale 6 settimane dopo l'intervento.
Per il gruppo controllo, i pazienti hanno ricevuto la singola terapia scelta dai ricercatori: Lomustina, Temozolomide o Bevacizumab.

L'esito primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nel tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Gli esiti secondari riportati nello studio includevano sicurezza, tasso di risposta durevole ( DRR ), durata della risposta DRR, tasso di beneficio clinico durevole, sopravvivenza globale e risposta DRR in base allo stato della variante IDH1, e sopravvivenza globale a 12 mesi.

Tutti i 403 pazienti randomizzati ( età mediana 56 anni; 62.5% uomini, 252 ) sono stati inclusi nell'analisi di efficacia e 400 pazienti sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza ( 3 pazienti nel gruppo standard di cura non hanno ricevuto la resezione ).
L'analisi finale ha incluso 271 decessi ( 141 decessi nel gruppo Toca 511 / FC e 130 decessi nel gruppo di controllo ).
Il follow-up mediano è stato di 22.8 mesi.

La sopravvivenza mediana è stata di 11.10 mesi per il gruppo Toca 511 / FC, e 12.22 mesi per il gruppo controllo ( hazard ratio, HR=1.06; P=0.62 ).

Gli endpoint secondari non hanno mostrato differenze statisticamente significative.

Le percentuali di eventi avversi sono state simili nel gruppo Toca 511 / FC e nel gruppo controllo.

Tra i pazienti sottoposti a resezione tumorale per la prima o la seconda recidiva di glioblastoma o astrocitoma anaplastico, la somministrazione di Toca 511 e Toca FC, rispetto alla terapia standard, non ha migliorato la sopravvivenza globale o altri endpoint di efficacia. ( Xagena2020 )

Cloughesy TF et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1939-1946

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