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Prevalenza stimata, spettro tumorale e fenotipo neurofibromatosi di tipo 1-like della sindrome melanoma-astrocitoma correlata a CDKN2A

Le conoscenze sulla prevalenza e sui tipi di tumore della sindrome melanoma - astrocitoma ( MAS ) correlata a CDKN2A sono limitate e potrebbero migliorare il riconoscimento della malattia.
È stata stimata la prevalenza, e sono stati descritti i tipi di tumore della sindrome melanoma-astrocitoma.

Uno studio retrospettivo di coorte ha analizzato tutti i casi di sindrome melanoma-astrocitoma disponibili provenienti da Centri medici negli Stati Uniti ( 2 siti ) e in Europa ( 2 siti ) e dai database genomici della popolazione biomedica tra il 1976 e il 2020.

Sono stati inclusi pazienti con sindrome melanoma-astrocitoma con varianti patogene della linea germinale CDKN2A e 1 o più tumori neurali. I dati sono stati analizzati nel periodo 2022-2023.

Gli esiti principali erano prevalenza della malattia e frequenza del tumore.

La prevalenza della sindrome melanoma-astrocitoma variava da 1 su 170.503 ( n=1 caso ) nello studio Geisinger MyCode ( n=170.503; età media, 58.9 anni; 60.6% donne; 96.2% bianchi ) a 1 su 39.149 ( n=12 casi ) nella UK Biobank ( n=469.789; età media, 70.0 anni; 54.2% donne; 94.8% bianchi ).

Tra i pazienti della UK Biobank con sindrome melanoma-astrocitoma ( n=12 ) identificati utilizzando un approccio imparziale di accertamento genomico, neoplasie cerebrali ( 4 su 12, 33%; 1 glioblastoma, 1 gliosarcoma, 1 astrocitoma, 1 tipo non-specificato ) e schwannomi ( 3 su 12, 25% ) erano i tumori neurali maligni e benigni più comuni, mentre il melanoma cutaneo ( 2 su 12, 17% ) e il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( 2 su 12, 17% ) erano le neoplasie maligne non-neurali più comuni.

In una serie di casi separati di 14 pazienti con sindrome melanoma-astrocitoma provenienti dagli Stati Uniti e dall'Europa, neoplasie cerebrali ( 4 su 14, 29%; 2 glioblastomi, 2 di tipo non specificato ) e tumori maligni della guaina dei nervi periferici ( 2 su 14, 14% ) erano i più frequenti tumori neurali comuni, mentre il melanoma cutaneo ( 4 su 14, 29% ) e i sarcomi ( 2 su 14, 14%; 1 liposarcoma, 1 tipo non-specificato ) erano i tumori non-neurali più comuni. Erano comuni anche neurofibromi cutanei ( 7 su 14, 50% ) e schwannomi ( 2 su 14, 14% ).

In una famiglia statunitense, un padre e un figlio affetti da sindrome melanoma-astrocitoma avevano diagnosi cliniche di neurofibromatosi di tipo 1 ( NF1 ).
Il test genetico del figlio ha rilevato una variante di splicing CDKN2A patogena ( c.151-1G>C ) ed è risultato negativo per le alterazioni genetiche di NF1.

Nella UK Biobank, 2 individui su 150 ( 1.3% ) con diagnosi clinica di NF1 avevano probabili varianti patogene in CDKN2A , incluso 1 individuo senza varianti rilevate nel gene NF1.

Questo studio di coorte ha stimato la prevalenza e descritto i tumori della sindrome melanoma-astrocitoma.

Sono necessari ulteriori studi in popolazioni geneticamente diverse per definire ulteriormente la prevalenza della popolazione e i fenotipi della malattia. ( Xagena2023 )

Sargen MR et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 1112-1118

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