Efficacia di Bevacizumab per la perdita dell'udito derivante da schwannomi vestibolari associati a neurofibromatosi di tipo 2
La neurofibromatosi di tipo 2 ( NF2 ) è una sindrome di predisposizione tumorale caratterizzata da schwannomi vestibolari bilaterali con conseguente sordità e compressione del tronco cerebrale.
Uno studio ha valutato l'efficacia e i biomarcatori di attività di Bevacizumab ( Avastin ) per gli schwannomi vestibolari progressivi e sintomatici NF2-associati.
Bevacizumab 7.5 mg/kg è stato somministrato ogni 3 settimane per 46 settimane, seguito da 24 settimane di sorveglianza dopo il trattamento con il farmaco.
L'endpoint primario era una risposta uditiva definita in base al punteggio di riconoscimento delle parole ( WRS ).
Gli endpoint secondari comprendevano la tossicità, la tollerabilità, la risposta delle immagini utilizzando l'analisi volumetrica della risonanza magnetica, la durata della risposta, e i biomarcatori di imaging e del sangue.
Sono stati arruolati 14 pazienti con neurofibromatosi di tipo 2, con un'età media di 30 anni e perdita progressiva dell'udito nell’orecchio target ( WRS basali mediani, 60% ).
L'endpoint primario, risposta uditiva confermata ( miglioramento mantenuto per 3 mesi o più ), si è verificato in 5 ( 36% ) dei 14 pazienti ( P minore di 0.001 ).
8 ( 57% ) dei 14 pazienti hanno avuto un miglioramento dell'udito transitorio al di sopra dell’intervallo di confidenza 95% per WRS.
Nessun paziente ha presentato calo dell'udito.
Una risposta radiografica è stata osservata in 6 ( 43% ) dei 14 VS target.
3 eventi avversi di grado 3, ipertensione ( n=2 ) e porpora trombocitopenica immuno-mediata ( n=1 ), sono stati probabilmente correlati a Bevacizumab.
Il trattamento con Bevacizumab è risultato associato a una diminuzione del fattore di crescita dlel’endotelio vascolare ( VEGF ) libero ( non-legato a Bevacizumab ) e all'aumento del fattore di crescita placentare nel plasma.
Le risposte uditive sono state inversamente associate al livello basale nel plasma del fattore di crescita degli epatociti ( P=0,019 ).
Le risposte di imaging sono state associate con elevata permeabilità vasale del tumore al basale e livelli ematici elevati di fattore di crescita vascolare endoteliale D e fattore 1-alfa derivato dalle cellule stromali ( P=0.037 e P=0.025, rispettivamente ).
In conclusione, il trattamento con Bevacizumab ha provocato una risposta uditiva durevole nel 36% dei pazienti con neurofibromatosi di tipo 2 e ha confermato la perdita progressiva dell'udito associata agli schwannomi vestibolari.
I biomarcatori di imaging e del plasma hanno mostrato associazioni promettenti con una risposta che deve essere validata in studi più ampi. ( Xagena2016 )
Blakeley JO et al, J Clin Oncol 2016; 34: 1669-1675
Neuro2016 Med2016 Onco2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Pedmarqsi a base di Sodio tiosolfato per ridurre il rischio di perdita dell’udito dovuto a Cisplatino nei bambini e adolescenti
Pedmarqsi, che contiene il principio attivo Sodio tiosolfato, è un medicinale usato nei bambini e adolescenti di età compresa tra...
Associazione tra perdita dell'udito e funzione fisica compromessa, fragilità e disabilità negli anziani
Diversi studi hanno esaminato l'associazione tra perdita dell'udito e funzione fisica, con risultati contraddittori. Pochi hanno usato soglie di tono...
Prevalenza e fattori di rischio per la perdita dell'udito indotta da Cisplatino in bambini, adolescenti e giovani adulti
Il Cisplatino è impiegato nel trattamento di un'ampia gamma di tumori infantili e la perdita dell'udito indotta dal Cisplatino (...
L'Atorvastatina è associata a una ridotta perdita dell'udito indotta dal Cisplatino negli adulti con tumore testa-collo
Il Cisplatino, ampiamente usato per il trattamento dei tumori degli adulti e pediatrici, è il farmaco più ototossico nell'uso clinico,...
L'incidenza cumulativa della perdita dell'udito indotta da Cisplatino è più alta nei bambini più piccoli e si sviluppa in una fase iniziale durante la terapia rispetto ai bambini più grandi
L'ototossicità è un evento avverso comune del trattamento con Cisplatino. E' stato studiato lo sviluppo della perdita dell'udito indotta da...
Perdita dell'udito dopo radioterapia e chemioterapia per il sistema nervoso centrale e tumori del testa-collo nei bambini
La perdita dell'udito è un grave effetto secondario del trattamento del sistema nervoso centrale ( SNC ) e dei tumori...
Tiosolfato di sodio per la protezione dalla perdita dell'udito indotta da Cisplatino
La chemioterapia con Cisplatino e la chirurgia sono trattamenti efficaci per i bambini con epatoblastoma a rischio standard, ma possono...
Aggiunta di ossigenoterapia iperbarica versus terapia medica da sola per perdita dell'udito neurosensoriale idiopatica improvvisa
La sordità neurosensoriale improvvisa ( SSNHL ) causa un notevole carico di malattia sia per gli individui che per gli...
Sicurezza ed efficacia di Ebselen per la prevenzione della perdita dell’udito indotta dal rumore
La perdita dell'udito causata dal rumore è una delle principali cause di infortuni e malattie professionali e ricreative e una...
Effetti di Tiosolfato di sodio versus osservazione sullo sviluppo della perdita di udito indotta da Cisplatino nei bambini con cancro
il Tiosolfato di sodio è un antiossidante che ha dimostrato in studi preclinici sugli animali di prevenire la perdita dell'udito...