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Rituximab, Metotrexato, Procarbazina e Vincristina seguiti da radioterapia di consolidamento a bassa dose e Citarabina nel linfoma del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi

È stato condotto uno studio multicentrico di fase II per valutare l’efficacia di Rituximab ( MabThera ), Metotrexato ( Methotrexate ), Procarbazina ( Natulan ) e Vincristina ( R-MPV ) seguiti da radioterapia di consolidamento all’intero cervello a dose ridotta ( rdWBRT ) e Citarabina ( Aractyn ) nel linfoma primario del sistema nervoso centrale.

I pazienti hanno ricevuto chemioterapia di induzione R-MPV ( da 5 a 7 cicli ); quelli che avevano raggiunto una risposta completa hanno ricevuto la radioterapia di consolidamento sopra descritta ( 23.4 Gy ), e altrimenti, è stata offerta una radioterapia standard all’intero cervello ( 45 Gy ).

Il trattamento di consolidamento con Citarabina è stato somministrato dopo la radioterapia.

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni in pazienti trattati con radioterapia all’intero cervello a dose ridotta.
Gli endpoint esploratori includevano la valutazione neuropsicologica prospettica, l’analisi del cambiamento nella materia bianca mediante risonanza magnetica utilizzando la scala di Fazekas e la valutazione del coefficiente di diffusione apparente come fattore prognostico.

Sono stati arruolati 52 pazienti con un’età mediana di 60 anni ( intervallo, 30-79 anni ) e un valore mediano nel performance score di Karnofsky di 70 ( intervallo, 50-100 ).

Nello studio, 31 pazienti ( 60% ) hanno raggiunto risposta completa dopo R-MPV e sono stati sottoposti a radioterapia all’intero cervello a dose ridotta.

La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni per questo gruppo è stata del 77%; la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.7 anni.

La sopravvivenza generale mediana non è stata raggiunta ( follow-up mediano per i sopravvissuti, 5.9 anni ); la sopravvivenza generale a 3 anni è stata dell’87%.

La sopravvivenza libera da progressione mediana ( n=52 ) è stata di 3.3 anni e la sopravvivenza generale mediana di 6.6 anni.

La valutazione cognitiva ha mostrato un miglioramento nella funzione esecutiva ( P inferiore a 0.01 ) e nella memoria verbale ( P inferiore a 0.05 ) dopo chemioterapia e i punteggi di follow-up sono rimasti relativamente stabili nei vari domini ( n=12 ).

Tutti gli esiti di risonanza magnetica esaminati ( n=28 ) hanno mostrato un punteggio di Fazekas inferiore o uguale a 3, e nessun paziente ha sviluppato punteggi compresi tra 4 e 5; le differenze nei valori del coefficiente di diffusione apparente non ha predetto risposta ( P=0.15 ), sopravvivenza libera da progressione ( P=0.27 ) o sopravvivenza generale ( P=0.33 ).

In conclusione, il trattamento con R-MPV combinato con radioterapia di consolidamento all’intero cervello a dose ridotta e Citarabina è associato ad alti tassi di risposta, controllo della malattia a lungo termine e neurotossicità minima. ( Xagena2013 )

Morris PG et al, J Clin Oncol 2013; 31: 3971-3979

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