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Efficacia e sicurezza della Rapamicina per uso topico nei pazienti con angiofibroma facciale secondario a complesso della sclerosi tuberosa: studio TREATMENT

Gli angiofibromi facciali si verificano circa nel 75% degli individui con complesso della sclerosi tuberosa ( TSC ), causando una notevole morbilità e deturpazione.
Le terapie attuali sono parzialmente efficaci, sono scomode, producono cicatrici e devono essere ripetute per trattare le recidive.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della Rapamicina ( Sirolimus ) topica per angiofibromi facciali correlati a complesso della sclerosi tuberosa.

Lo studio TREATMENT, prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato con veicolo, in doppio cieco, con 6 visite cliniche mensili ha arruolato 179 pazienti con angiofibromi facciali correlati a complesso della sclerosi tuberosa non-trattati entro 6 mesi dal 2012 al 2014 in 9 siti clinici negli Stati Uniti e 1 in Australia.

I pazienti sono stati randomizzati a una formulazione topica contenente 0.3 g per 30 g ( 1% ) di Rapamicina, 0.03 g per 30 g ( 0.1% ) di Rapamicina o solo veicolo
I partecipanti hanno applicato 1.0 ml alle aree designate ogni giorno prima di coricarsi.

L'esito principale era un cambiamento alla scala AGS ( Angiofibroma Grading Scale ) rispetto al basale ottenuto da fotografie secondo dermatologi indipendenti.
Le analisi di sicurezza includevano eventi avversi e livelli di Rapamicina sierica.

Tutti i 179 pazienti randomizzati ( 99, 55.3%, di sesso femminile ) comprendevano la popolazione di analisi primaria ( 59 nel gruppo Rapamicina 1%, 63 nel gruppo Rapamicina 0.1% e 57 nel gruppo solo veicolo ).
L'età media era di 20.5 anni.

È stato osservato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo negli angiofibromi facciali sia per la Rapamicina 1% che per la Rapamicina 0.1% rispetto al gruppo di controllo con solo veicolo e per la Rapamicina 1% rispetto alla Rapamicina 0.1%, con la maggior parte del miglioramenti realizzati entro il primo mese.

A 6 mesi, il miglioramento medio alla scala AGS per Rapamicina 1% è stato pari a 16.7 punti, rispetto a 11.0 per Rapamicina 0.1% e 2.1 punti per il solo veicolo ( P minore di 0.001 per 1% e 0.1% rispetto al solo veicolo ).
Rispetto al basale, le foto di fine trattamento sono state giudicate migliori per l'81.8% dei pazienti nel gruppo Rapamicina 1%, rispetto al 65.5% per quelli nel gruppo Rapamicina 0.1% e 25.5% per quelli nel gruppo con solo veicolo ( P minore di 0.001, tutti i 3 confronti a coppie ).

Rapamicina topica è risultata generalmente ben tollerata, senza assorbimento sistemico misurabile.

Effetti avversi correlati al farmaco apparenti sono stati limitati al 10% o meno di incidenza di fastidio e/o dolore, prurito, eritema e irritazione al sito di applicazione.
Quasi tutti gli eventi avversi sono stati lievi, senza eventi moderati, gravi correlati al farmaco.

In conclusione, la Rapamicina topica sembra efficace e sicura per il trattamento degli angiofibromi facciali correlati a complesso della sclerosi tuberosa.
In questo studio, la dose preferita è stata 1% una volta al giorno.
Sono necessari studi futuri per valutare l'uso profilattico, precoce e a lungo termine della Rapamicina topica, la durata della risposta e la terapia combinata con gli inibitori orali del target della Rapamicina nei mammiferi ( mTOR ). ( Xagena2018 )

Koenig MK et al, JAMA Dermatol 2018; 154: 773-780

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