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Biomarcatori plasmatici e del liquido cerebrospinale per la diagnosi di malattia di Alzheimer negli adulti con sindrome di Down

La diagnosi della malattia di Alzheimer nella sindrome di Down è impegnativa a causa dell'assenza di biomarcatori diagnostici convalidati.
Sono state studiate le prestazioni diagnostiche dei biomarcatori del plasma e del liquido cerebrospinale ( CSF ) in questa popolazione.

È stato condotto uno studio trasversale su adulti di età pari o superiore a 18 anni affetti da sindrome di Down, iscritti a un piano sanitario basato sulla popolazione in Catalogna, in Spagna.
Tutte le persone con sindrome di Down valutate nel piano sanitario erano idonee a partecipare alla Down Alzheimer Barcelona Neuroimaging Initiative, e quelle con un campione di plasma o liquido cerebrospinale disponibile sono state incluse nello studio.

I partecipanti sono stati sottoposti a esame neurologico e neuropsicologico e a prelievo di sangue, e un sottogruppo ha subito una puntura lombare.
Gli adulti con sindrome di Down sono stati classificati nei gruppi asintomatico, con sindrome di Alzheimer prodromica o con demenza da malattia di Alzheimer.
I controlli non-trisomici erano un campione di persone giovani sane ( 23-58 anni ) dalla Sant Pau Initiative on Neurodegeneration.

Le concentrazioni di amiloide-beta ( A-beta ) 1-40, A-beta 1-42, tau totale ( t-tau ), tau 181-fosforilato ( p-tau; solo nel liquido cerebrospinale ) e catena leggera del neurofilamento ( NfL ) sono state misurate nel plasma con un test Simoa ( Single Molecule Array ) e nel liquido cerebrospinale con ELISA.
Le concentrazioni di biomarcatori nel plasma e nel liquido cerebrospinale sono state confrontate tra i gruppi di controllo e con sindrome di Down.

Le prestazioni diagnostiche sono state valutate con l'analisi della curva ROC tra i partecipanti asintomatici e quelli con malattia di Alzheimer prodromica e tra i partecipanti asintomatici e quelli con demenza da malattia di Alzheimer.

Tra il 2013 e il 2017, è stato raccolto plasma da 282 partecipanti con sindrome di Down ( 194 asintomatici, 39 con Alzheimer prodromico, e 49 con demenza da Alzheimer ) e 67 controlli; i dati del liquido cerebrospinale erano disponibili per 94 partecipanti ( 54, 18 e 22, rispettivamente ) e tutti e 67 i controlli.

Le prestazioni diagnostiche dei biomarcatori plasmatici erano scarse ( area sotto la curva AUC compresa tra 0 e 53 e 0.74 ) ad eccezione delle concentrazioni plasmatiche di catena leggera del neurofilamento, che avevano un AUC di 0.88 per la differenziazione del gruppo asintomatico rispetto al gruppo con Alzheimer prodromico e 0.95 per il gruppo asintomatico rispetto il gruppo con demenza da Alzheimer.

Nel liquido cerebrospinale, ad eccezione delle concentrazioni di A-beta 1-40 ( AUC 0.60 ), tutti i biomarcatori hanno avuto una buona performance nel confronto tra asintomatici e malattia di Alzheimer prodromica: AUC 0.92 per A-beta 1-42, 0.81 per t-tau, 0.80 per p-tau e 0.88 per NfL.

Le prestazioni dei biomarcatori del liquido cerebrospinale erano ottimali nel confronto tra asintomatici e demenza da malattia di Alzheimer ( AUC maggiore o uguale a 0.90 per tutti tranne A-beta 1-40 ).
Solo le concentrazioni delle catene leggere del neurofilamento hanno mostrato una forte correlazione tra le concentrazioni di plasma e dei biomarcatori del liquido cerebrospinale nei partecipanti con sindrome di Down ( rho=0.80; P minore di 0.0001 ).

Le catene leggere del neurofilamento del plasma e i biomarcatori nel liquido cerebrospinale hanno mostrato buone prestazioni diagnostiche nel rilevare la malattia di Alzheimer negli adulti con sindrome di Down.
I risultati supportano l'utilità delle catene leggere del neurofilamento a livello plasmatico per la diagnosi precoce di malattia di Alzheimer nella sindrome di Down nella pratica clinica e negli studi clinici. ( Xagena2018 )

Fortea J et al, Lancet Neurology 2018; 17: 860-869

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