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Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico.
Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il controllo delle metastasi cerebrali.

Si è valutato se l'aggiunta di un trattamento di induzione con Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino ( BEEP ) migliori la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) specifica per il cervello dopo radioterapia dell'intero cervello ( WBRT ).

Uno studio clinico in aperto, randomizzato e multicentrico ha valutato pazienti con metastasi cerebrali da tumore al seno ( BMBC ) a Taiwan nel periodo 2014-2018, con follow-up di sopravvivenza fino a dicembre 2021.

I criteri di inclusione chiave includevano tumori cerebrali metastatici non-idonei al trattamento focale, stato naive alla radioterapia dell'intero cervello, età compresa tra 20 e 75 anni e almeno una lesione metastatica cerebrale misurabile.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione cervello-specifica, con un hazard ratio ( HR ) atteso di 0.60, un alfa bilaterale inferiore o uguale a 0.20 e una potenza di 0.8.

Le pazienti eleggibili sono state assegnate in modo casuale al braccio sperimentale, che prevedeva 3 cicli di Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino seguiti da radioterapia dell'intero cervello, o al braccio di controllo, che prevedeva la sola radioterapia dell'intero cervello.

L'endpoint primario era la determinazione della sopravvivenza libera da progressione cerebrale-specifica secondo i criteri RECIST versione 1.1, l'inizio di un altro trattamento diretto al cervello dopo la radioterapia dell'intero cervello o la morte.

Altri endpoint chiave includevano il tasso di risposta obiettiva cervello-specifica dopo 8 settimane di trattamento con Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino o radioterapia dell'intero cervello e il tasso di sopravvivenza libera da progressione cervello-specifica a 8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

In totale 118 pazienti con metastasi cerebrali da tumore al seno sono state randomizzate, con una coorte intenzionale composta da 112 pazienti.

L’età media era di 56 anni e 61 pazienti ( 54.5% ) avevano una malattia positiva per ERBB2 ( precedentemente HER2 o HER2/neu ).

La sopravvivenza libera da progressione mediana specifica per il cervello è stata di 8.1 versus 6.5 mesi rispettivamente nel braccio sperimentale e in quello di controllo ( HR=0.71; P=0.15 ; significativo ad alfa predefinito inferiore o uguale a 0.20 ).

Il tasso di risposta obiettiva cervello-specifica a 2 mesi non è risultato significativamente diverso ( trattamento con Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino versus radioterapia dell'intero cervello, 41.9% vs 52.6% ), ma il tasso di sopravvivenza libera da progressione cervello-specifica a 8 mesi era significativamente più alto nel gruppo sperimentale ( 48.7% vs 26.3%; P=0.03 ).

Gli eventi avversi sono stati generalmente gestibili con il trattamento profilattico con fattori stimolanti le colonie di granulociti.

I risultati hanno mostrato che l'induzione con Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino prima della radioterapia dell'intero cervello può migliorare il controllo delle metastasi cerebrali da tumore al seno rispetto all'uso della radioterapia dell'intero cervello iniziale, il che potrebbe rispondere a un'esigenza insoddisfatta di un trattamento sistemico efficace per le metastasi cerebrali ed extracraniche intrattabili da tumore al seno metastatico. ( Xagena2024 )

Chen TWW et al, JAMA Oncol 2024; 10: 325-334

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