Xapedia.it

Trattamento con Topiramato per forti bevitori: ruolo del polimorfismo GRIK1

I forti bevitori che cercano di ridurre, ma non eliminare completamente il loro consumo di alcol sono stati trattati con Topiramato ( Topamax ) in aggiunta al counseling e hanno ridotto più rapidamente la loro assunzione di alcol rispetto ai pazienti trattati con placebo.

L'effetto del Topiramato è risultato significativo solo nei pazienti con una variante genetica specifica, il genotipo CC del polimorfismo GRIK1, fornendo un modo per identificare i forti bevitori che potrebbero rispondere bene a questo trattamento.

Il Topiramato ha dimostrato di ridurre il bere e il bere pesantemente in soggetti con dipendenza da alcol il cui obiettivo era quello di smettere di bere.

Sono state valutate l'efficacia e la tollerabilità di Topiramato nei forti bevitori il cui obiettivo di trattamento era quello di ridurre il bere a livelli di sicurezza.

In totale 138 soggetti ( 62.3% uomini ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 12 settimane di trattamento con Topiramato ( n=67 ), a una dose massima giornaliera di 200 mg, o placebo ( n=71 ).
Entrambi i gruppi hanno ricevuto un breve counseling per ridurre il consumo di alcol e incrementare i giorni di astinenza.

Si è ipotizzato che i pazienti trattati con Topiramato possano raggiungere meglio questi obiettivi, e si è previsto che sulla base di ricerche precedenti, gli effetti sarebbero moderati da un polimorfismo a singolo nucleotide ( rs2832407 ) in GRIK1, che codifica per la subunità del recettore del kainato GluK1.

La percentuale di completamento del trattamento è stata dell’84.9% e uguale per il gruppo di trattamento.

Il trattamento con Topiramato ha ridotto in modo significativo i giorni con pesante consumo di alcol e ha aumentato i giorni di astinenza rispetto al placebo.

I pazienti trattati con Topiramato hanno presentato anche più basse concentrazioni dell’enzima epatico gamma-glutamil transpeptidasi ( gamma-GT ) e punteggi più bassi su una scala di misura dei problemi legati all'alcol rispetto al gruppo placebo.

In un sottocampione americano di origine europea ( n=122 ), l'effetto del Topiramato nei giorni con pesante consumo di alcol è risultato significativamente superiore a quello del placebo solo negli omozigoti per rs2832407 allele-C.

In conclusione, questi risultati supportano l'uso di Topiramato a una dose giornaliera di 200 mg per ridurre l’intenso consumo di alcol nei bevitori problematici.
L'effetto moderatore di rs2832407, se convalidato, faciliterebbe l'individuazione dei forti bevitori in grado di rispondere bene al trattamento con Topiramato e fornirebbe una importante opzione di trattamento personalizzato.
Anche i risultati farmacogenetici coinvolgono il recettore del kainato nel meccanismo degli effetti del Topiramato sul bere in modo pesante. ( Xagena2014 )

Kranzler HR et al, Am J Psychiatry 2014;171:445-452

Psyche2014 Farma2014