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Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina

Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL ) ha conferito un rischio significativamente maggiore di cancro al seno tra le donne trattate durante l’adolescenza e l’età adulta.

Le donne che avevano ricevuto una dose cumulativa di Doxorubicina ( anche nota come Adriamicina ) superiore a 200 mg/m2 avevano un rischio maggiore del 50% di cancro al seno rispetto alle donne che non avevano ricevuto Doxorubicina. Il rischio di cancro al seno è aumentato del 18% per ogni dose cumulativa aggiuntiva di Doxorubicina di 100 mg/m2.

Molti studi hanno dimostrato che le donne sopravvissute al linfoma di Hodgkin che hanno ricevuto radioterapia al torace in giovane età hanno un rischio maggiore di successivo cancro al seno. Il trattamento in età più giovane con dosi di radiazioni o volumi di trattamento più elevati aumenta ulteriormente il rischio.
Altri studi su persone sopravvissute al linfoma di Hodgkin o sopravvissute al cancro infantile hanno mostrato un rischio ridotto di cancro al seno associato alle radiazioni nelle donne che avevano ricevuto anche trattamenti gonadotossici con alte dosi di agenti alchilanti o radioterapia pelvica rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto tale trattamento.

Per diminuire la gonadotossicità correlata al trattamento, le dosi di agenti alchilanti e l'uso della radioterapia pelvica sono stati ridotti a partire dagli anni '80, e le antracicline, come la Doxorubicina, sono diventate la chemioterapia standard per il linfoma di Hodgkin. Allo stesso tempo, le dosi e i volumi della radioterapia toracica sono diminuiti.

Un'analisi dei sopravvissuti al linfoma di Hodgkin sottoposti a trattamento dal 1965 al 2000 non ha mostrato alcuna diminuzione del rischio di cancro al seno tra i pazienti trattati più recentemente.
Diversi studi su sopravvissuti al cancro infantile hanno mostrato un aumento del rischio di cancro al seno dopo l’esposizione alla Doxorubicina, indipendentemente dalla radioterapia toracica, e i dati hanno suggerito un aumento dose-dipendente del rischio di cancro alla mammella.

Finora, l'associazione tra esposizione alla Doxorubicina e rischio di tumore mammario non era stata ancora esaminata nei sopravvissuti al linfoma di Hodgkin trattati in età adulta. Se l'esposizione alla Doxorubicina in età adulta fosse associata al rischio di tumore mammario, ciò potrebbe avere implicazioni per le cure di follow-up dei sopravvissuti al linfoma di Hodgkin, nonché per le strategie di trattamento per i pazienti di nuova diagnosi.

Per affrontare i dati mancanti, è stato condotto uno studio che ha esaminato retrospettivamente i dati di 1.964 donne sopravvissute a 5 anni al linfoma di Hodgkin, trattate dal 1975 al 2008 in 20 strutture olandesi.
Durante un follow-up mediano di 21,6 anni, 252 donne hanno sviluppato carcinoma mammario invasivo o carcinoma duttale in situ, il che si traduce in un’incidenza cumulativa a 30 anni del 20,8%

I dati hanno mostrato un rischio aumentato di 1,5 volte di tumore mammario tra le donne che hanno ricevuto una dose cumulativa di Doxorubicina superiore a 200 mg/m2 rispetto alle pazienti che non sono state trattate con Doxorubicina ( IC 95% 1,08-2,1 ).
Il rischio di cancro al seno è aumentato di 1,18 volte per ogni dose aggiuntiva di 100 mg/m2 di Doxorubicina ( IC 95% 1,05-1,32, P per trend=0,004 ).
L'hazard ratio è rimasto elevato indipendentemente dal fatto che la Doxorubicina fosse somministrata ai pazienti prima dei 21 anni ( HR=1,5 ) o successivamente ( HR=1,3 ) e se i pazienti avessero ricevuto radioterapia toracica ( no, HR=1,9; sì, HR=1,2 ).

Questi risultati hanno sottolineano l'importanza di un follow-up molto lungo per i sopravvissuti al linfoma di Hodgkin e, se convalidati in altri set di dati, forniscono un ulteriore fattore da considerare quando si valutano i rischi della terapia. ( Xagena2024 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2024

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