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Linsitinib rispetto a placebo nei pazienti con carcinoma adrenocorticale localmente avanzato o metastatico

Il carcinoma adrenocorticale è un raro cancro aggressivo per il quale sono disponibili poche opzioni di trattamento.
Linsitinib ( OSI-906 ) è una piccola molecola ad azione inibitoria orale di IGF-1R e del recettore dell'insulina, che ha dimostrato tollerabilità accettabile ed evidenze preliminari di attività antitumorale.
È stato valutato Linsitinib rispetto a placebo per studiare l'efficacia nei pazienti con carcinoma adrenocorticale avanzato.

In questo studio internazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, i pazienti adulti con carcinoma adrenocorticale istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico, sono stati reclutati presso Centri clinici in 9 Paesi.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale 2 volte al giorno a 150 mg di Linsitinib orale oppure a placebo, stratificando secondo precedente chemioterapia citotossica sistemica per carcinoma adrenocorticale, performance status ECOG e uso di una o più terapie ipoglicemizzanti orali al momento della randomizzazione.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, calcolata a partire dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.

L'analisi primaria è stata eseguita nella popolazione intention-to-treat.

Tra il 2009 e il 2011 sono stati arruolati 139 pazienti, dei quali 90 sono stati assegnati a Linsitinib e 49 a placebo.
Lo studio è stato in cieco fino a marzo 2012, sulla base del monitoraggio dei dati a causa del fallimento di Linsitinib per aumentare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

Al blocco del database e sulla base dei 92 decessi, nessuna differenza nella sopravvivenza globale è stata osservata tra Linsitinib e placebo ( mediana 323 giorni vs 356 giorni; hazard ratio, HR=0.94; P=0.77 ).

Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di grado 3 o peggiore nel gruppo Linsitinib sono stati affaticamento ( 3 pazienti [ 3% ] vs nessun paziente nel gruppo placebo ), nausea ( 2 [ 2% ] vs nessuno ) e iperglicemia ( 2 [ 2% ] vs nessuno ).
Nessun evento avverso nel gruppo Linsitinib è stato considerato correlato al trattamento; un decesso ( a causa di sepsi e megacolon ) nel gruppo placebo è stato ritenuto correlato al trattamento.

Linsitinib non ha aumentato la sopravvivenza globale e pertanto non può essere raccomandato come trattamento per questa popolazione generale di pazienti.
Ulteriori studi di inibitori IGF-1R e inibitori del recettore dell'insulina, insieme ai profili genetici dei responder, potrebbero aprire la strada verso opzioni terapeutiche personalizzate e migliorate nel carcinoma adrenocorticale. ( Xagena2015 )

Fassnacht M et al, Lancet 2015;16:426-435

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