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DNA tumorale circolante come marker precoce di risposta terapeutica nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico

La presenza di eventuali indicatori precoci di risposta terapeutica potrebbe essere sfruttata al fine di ottimizzare il trattamento dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico ( mCRC ).
Uno studio clinico prospettico ha valutato se i cambiamenti precoci dei livelli di DNA tumorale circolante possano essere impiegati come marcatori di efficacia terapeutica.

Lo studio ha arruolato un totale di 53 pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico sottoposti a trattamento con chemioterapia standard di prima linea.

Di questi pazienti sono stati analizzati i livelli di DNA tumorale circolante e i livelli di antigene carcino-embrionario ( CEA ) in campioni di plasma raccolti prima dell'inizio del trattamento, 3 giorni dopo il trattamento e prima del secondo ciclo di trattamento.
Scansioni di Tomografia Computerizzata ( TC ) sono state effettuate prima dell'inizio del trattamento e a 8-10 settimane dall'inizio e sono state valutate centralmente in base ai criteri RECIST ( v1.1 ).

I tumori sono stati inoltre sequenziati utilizzando come riferimento 15 geni frequentemente mutati nel carcinoma colorettale metastatico al fine di identificare le mutazioni candidabili per l'analisi dei livelli di DNA tumorale circolante.
Per ciascun paziente è stata selezionata una mutazione tumorale per valutare la presenza e i livelli di DNA tumorale circolante nei campioni di plasma, utilizzando un test genomico digitale noto come Safe-SeqS.

Le mutazioni candidabili per l'analisi dei livelli di DNA tumorale circolante sono state identificate nel 98.1% ( n = 51 ) dei tumori.
Tali mutazioni tissutali, specifiche per paziente, risultate candidabili sono state rinvenute nel DNA libero presente nei campioni di plasma di 48 dei 52 pazienti ( concordanza: 92.3% ).

Riduzioni significative dei livelli di DNA tumorale circolante ( riduzione mediana di 5.7 volte; P minore di 0.001 ) sono state osservate prima del secondo ciclo di trattamento e sono risultate essere correlate alle risposte radiologiche a 8-10 settimane ( odds ratio, OR = 5.25 volte, riduzione dei livelli di 10 volte; P = 0.016 ).

Le maggiori riduzioni ( di almeno 10 volte ) dei livelli di DNA tumorale circolante, rispetto alle minori riduzioni, prima del secondo ciclo di trattamento sono risultate associate alla tendenza verso una maggiore sopravvivenza libera da progressione ( PFS mediana 14.7 mesi versus 8.1 mesi; hazard ratio, HR = 1.87; P = 0.266 ).

In conclusione, la presenza di DNA tumorale circolante è rilevabile in un'alta percentuale di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico, naive al trattamento ( mai trattati ).
Lo studio ha dimostrato che i cambiamenti precoci nei livelli di DNA tumorale circolante nel corso della chemioterapia di prima linea rappresentano fattori predittivi per la successiva risposta radiologica. ( Xagena2015 )

Tie J et al, Ann Oncol 2015; 26: 1717-1722

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