Everolimus per carcinoma gastrico in stadio avanzato e precedentemente trattato


L’inibitore orale del bersaglio della rapamicina nei mammiferi, Everolimus ( Afinitor ) ha mostrato una efficacia promettente in uno studio di fase II riguardo a tumore gastrico pretrattato in stadio avanzato.

Uno studio internazionale, in doppio cieco e di fase III ha confrontato l’efficacia e la sicurezza con quella della migliore terapia di supporto nel cancro dello stomaco in stadio avanzato trattato in precedenza.

Pazienti con carcinoma gastrico avanzato in progressione dopo 1 o 2 linee di chemioterapia sistemica sono stati assegnati in maniera casuale a Everolimus 10 mg/die ( schema di assegnazione: 2:1 ) oppure a placebo, entrambe somministrate con migliore terapia di supporto.

La randomizzazione è stata stratificata per precedenti linee di chemioterapia ( 1 vs 2 ) e regione geografica ( Asia vs Resto del mondo ).

Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.

L’endpoint primario era la sopravvivenza generale; quelli secondari includevano sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta generale e sicurezza.

Sono stati arruolati 656 pazienti ( età mediana, 62.0 anni; 73.6% maschi ).

La sopravvivenza generale mediana è stata di 5.4 mesi con Everolimus e 4.3 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.90; P=0.124 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 1.7 mesi e 1.4 mesi nel gruppo Everolimus e in quello placebo, rispettivamente ( HR=0.66 ).

Gli eventi avversi comuni di grado 3/4 sono stati: anemia, diminuzione dell’appetito e fatigue.

Il profilo di sicurezza è risultato simile nei pazienti arruolati in Asia versus resto del mondo.

In conclusione, rispetto alla migliore terapia di supporto, Everolimus non ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale per il carcinoma gastrico avanzato in progressione dopo 1 o 2 linee di precedente chemioterapia sistemica.
Il profilo di sicurezza osservato per Everolimus è risultato in linea con quello osservato per Everolimus in altri tumori. ( Xagena2013 )

Ohtsu A et al, J Clin Oncol 2013; 31: 3935-3943

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