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Trattamento adiuvante di 2 anni versus 1 anno con Trastuzumab per carcinoma mammario positivo per HER2

Trastuzumab ( Herceptin ) ha un’efficacia ormai stabilita contro il carcinoma mammario con sovraespressione o amplificazione dell’oncogene HER2.

Lo standard di cura è rappresentato 1 anno di trattamento adiuvante con Trastuzumab, ma la durata ottimale del trattamento non è nota.

Sono stati confrontati 2 anni di trattamento con Trastuzumab con 1 anno di trattamento, ed è stato aggiornato il confronto tra 1 anno di Trastuzumab versus osservazione al follow-up mediano di 8 anni, per le pazienti arruolate nello studio HERceptin Adjuvant ( HERA ).

HERA è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in aperto e di fase 3 che ha confrontato il trattamento con Trastuzumab per 1 e 2 anni con l’osservazione dopo chemioterapia standard neoadiuvante, chemioterapia adiuvante, o entrambe in 5.102 pazienti con tumore alla mammella in fase iniziale HER2-positivo.

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia.

Il confronto di 2 anni versus 1 anni di trattamento con Trastuzumab ha incluso un’analisi landmark di 3.105 pazienti libere da malattia 12 mesi dopo la randomizzazione a uno dei gruppi Trastuzumab, pianificata dopo un’osservazione di almeno 725 eventi di sopravvivenza libera da malattia.

È stato inoltre riportato il confronto aggiornato per intention-to-treat del trattamento di 1 anno con Trastuzumab versus la sola osservazione in 3.399 pazienti a un follow-up mediano di 8 anni ( range 0-10 ).

Sono stati registrati 367 eventi di sopravvivenza libera da malattia in 1.552 pazienti nel gruppo 1 anno e 367 eventi in 1.553 pazienti nel gruppo 2 anni ( hazard ratio [ HR ] 0.99, p=0.86 ).

Eventi avversi di grado 3-4 e diminuzioni nella frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) durante il trattamento sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattamento di 2 anni che nel gruppo trattamento per 1 anno ( 342 [ 20.4% ] vs 275 [ 16.3% ] eventi avversi di grado 3-4, e 120 [ 7.2% ] vs 69 [ 4.1% ] diminuzioni nella frazione di eiezione del ventricolo sinistro, rispettivamente ).

Gli hazard ratio per un confronto tra trattamento di 1 anno con Trastuzumab versus osservazione sono stati 0.76 ( p inferiore a 0.0001 ) per sopravvivenza libera da malattia e 0.76 ( p=0.0005 ) per la sopravvivenza generale, nonostante il passaggio di 884 ( 52% ) pazienti dal gruppo osservazione al gruppo Trastuzumab.

In conclusione, 2 anni di trattamento adiuvante con Trastuzumab non sono più efficaci di 1 anno di trattamento per le pazienti con cancro al seno in fase iniziale HER2+.
Il trattamento di 1 anno fornisce un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza generale rispetto all’osservazione e resta lo standard di cura. ( Xagena )

Goldhirsch A et al, Lancet 2013; 382: 1021-1028

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