Selumetinib, un inibitore MEK ½, inefficace nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario in progressione dopo precedente terapia con inibitori dell'aromatasi
La terapia endocrina di seconda linea del carcinoma mammario presenta un'attività antitumorale limitata a causa del frequente sviluppo di meccanismi di resistenza generalmente mediati dalla cascata della protein-chinasi attivata da mitogeno ( MAPK ).
Fulvestrant ( Faslodex ) è uno dei principali farmaci utilizzati nella terapia endocrina di seconda linea e agisce attraverso un duplice meccanismo d'azione, basato sia sull'inibizione del recettore degli estrogeni che sulla diminuzione della sua espressione a livello cellulare.
Lo studio clinico di fase II, SAKK 21/08 ha valutato l'efficacia e il profilo di Fulvestrant in associazione all'inibitore di MEK 1/2, Selumetinib, nel trattamento del tumore alla mammella in stadio avanzato e in progressione dopo terapia con inibitori dell'aromatasi.
Un totale di 46 donne in postmenopausa con tumore della mammella sensibile a terapia endocrina sono state randomizzate, in un rapporto 1:1, a ricevere Fulvestrant in associazione a Selumetinib ( n=23 ) oppure a placebo ( n=23 ).
L'endpoint primario dello studio era il tasso di controllo della malattia ( DCR ) nel braccio sperimentale.
A seguito di un'analisi pianificata di efficacia ad interim, l'arruolamento dei pazienti è stato interrotto poiché il braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib non ha raggiunto il tasso di controllo della malattia previsto dal protocollo.
Il tasso di controllo della malattia è stato del 23% ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 8-45% ) nel braccio trattato con Selumetinib, rispetto al 50% ( IC 95%: 27-75% ) nel braccio trattato con placebo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.7 mesi ( IC 95%: 1.9-5.8 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-13.6 mesi ) nel braccio trattato con placebo.
Il tempo mediano al fallimento del trattamento è stato di 5.1 mesi ( IC 95%: 2.3-6.7 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-10.2 mesi ) nel braccio trattato con placebo.
Nel braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib, le reazioni avverse correlate al trattamento più frequenti sono state: disturbi cutanei, affaticamento, nausea / vomito, edema, diarrea, disturbi del cavo orale e disturbi muscolari.
In conclusione, l'aggiunta di Selumetinib a Fulvestrant non è stata in grado di migliorare gli esiti oncologici dei pazienti ed è risultata mal tollerata alle dosi raccomandate in monoterapia.
In alcuni pazienti, l'aggiunta di Selumetinib è stata associata a un potenziale deterioramento dell'efficacia della terapia endocrina. ( Xagena2015 )
Zaman K et al, Eur J Cancer 2015; 51: 1212-1220
Onco2015 Gyne2015 Farma2015
Indietro
Altri articoli
Il regime a base di Abemaciclib estende la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma mammario avanzato
L’aggiunta di Abemaciclib ( Verzenios ) a Fulvestrant ( Faslodex ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Truqap, a base di Capivasertib, per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico ER-positivo, HER2-negativo, in presenza di mutazioni nei geni PIK3CA, AKT1 o PTEN
Truqap è un medicinale antitumorale, che contiene il principio attivo Capivasertib,.impiegato negli adulti per il trattamento del carcinoma mammario localmente...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di: cancro uroteliale, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro a piccole cellule polmonare, cancro mammario triplo negativo, carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...
Trastuzumab a lunga durata estende la sopravvivenza libera da malattia, non la sopravvivenza globale, nel carcinoma mammario HER2-positivo
Le donne che hanno ricevuto 1 anno di Trastuzumab ( Herceptin ) hanno ottenuto una sopravvivenza libera da malattia (...
Trastuzumab deruxtecan migliora la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma mammario pretrattato
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla chemioterapia standard per...
Il regime a base di Inavolisib estende la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma mammario avanzato con mutazioni di PIK3CA
Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che l'aggiunta di Inavolisib ( Itovebi ) a Palbociclib e Fulvestrant ha...
Inavolisib con Palbociclib e Fulvestrant per il carcinoma mammario avanzato endocrino-resistente, PIK3CA-mutato, HR-positivo, HER2-negativo. Approvazione da parte della FDA
La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Itovebi ( Inavolisib ), con Palbociclib e Fulvestrant per gli adulti con...
Trodelvy a base di Sacituzumab govitecan nel trattamento del cancro alla mammella triplo negativo e nel carcinoma mammario metastatico HR-positivo e HER2-negativo
Trodelvy è un medicinale antitumorale, il cui princio attivo è Sacituzumab govitecan, utilizzato per il trattamento degli adulti con un...
Trodelvy, a base di Sacituzumab govitecan, per il carcinoma mammario metastatico HR+/HER2- pretrattato. Approvato dalla Commissione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Trodelvy ( Sacituzumab govitecan ) come monoterapia per il trattamento dei pazienti...
Truqap basato su Capivasertib in combinazione con Fulvestrant per il carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo con una o più alterazioni PIK3CA/AKT1/PTEN. La FDA ha approvato
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Truqap ( Capivasertib ) con Fulvestrant per i pazienti adulti...