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Afatinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato con rare mutazioni EGFR

La maggior parte dei pazienti affetti da tumori del polmone non-a-piccole cellule con mutazioni EGFR hanno mutazioni di delezione nell'esone 19 o mutazione puntiforme Leu858Arg nell’esone 21, o entrambe ( ad esempio, le mutazioni comuni ).
Tuttavia, un sottogruppo di pazienti ( 10% ) con mutazioni EGFR ha tumori che presentano mutazioni non-comuni.
Ci sono pochi dati riguardanti la sensibilità di questi tumori agli inibitori di EGFR.

Sono stati presentati i dati per l'attività di Afatinib ( Giotrif ) nei pazienti con cancro del polmone non-a-piccole cellule avanzato con rare mutazioni EGFR.

In questa analisi post-hoc, sono stati utilizzati in modo prospettico i dati di pazienti naive agli inibitori della tirosin-chinasi con adenocarcinomi polmonari positivi alla mutazione EGFR in fase avanzata ( stadio IIIb-IV ) a cui è stato somministrato Afatinib in uno studio di fase 2 a singolo gruppo ( LUX-Lung 2 ) e in studi di fase 3 randomizzati ( LUX-Lung 3 e LUX-Lung 6 ).

Le analisi sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat, includendo tutti i pazienti assegnati in modo casuale con mutazioni EGFR non-comuni.

Il tipo di mutazione EGFR ( delezione esone 19, del19, mutazione puntiforme Leu858Arg nell'esone 21, o altro ) e l’origine etnica ( solo LUX-Lung 3; asiatica versus non-asiatica ) è stato un fattore pre-specificato di stratificazione negli studi randomizzati.

Sono state classificate tutte le mutazioni non-comuni come: mutazioni puntiformi o duplicazioni negli esoni 18-21 ( gruppo 1 ); mutazioni Thr790Met de novo nell'esone 20 da sole o in combinazione con altre mutazioni ( gruppo 2 ); o inserzioni dell’esone 20 ( gruppo 3 ).

Sono stati anche valutati gli esiti nei pazienti con mutazioni non-comuni più frequenti, Gly719Xaa, Leu861Gln, e Ser768Ile, da sole o in combinazione con altre mutazioni.
La risposta si è basata su una revisione radiologica indipendente.

Dei 600 pazienti trattati con Afatinib nei tre studi, 75 pazienti ( 12% ) avevano mutazioni EGFR non-comuni ( 38 nel gruppo 1, 14 nel gruppo 2, 23 nel gruppo 3 ).

27 pazienti ( 71.1% ) del gruppo 1 hanno presentato risposte obiettive, come 2 pazienti ( 14.3% ) nel gruppo 2 e 2 ( 8.7% ) nel gruppo 3.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 10.7 mesi nel gruppo 1, 2.9 mesi nel gruppo 2 e 2.7 mesi nel gruppo 3.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 19.4 mesi nel gruppo 1, 14.9 mesi nel gruppo 2 e 9.2 mesi nel gruppo 3.

Per le mutazioni non-comuni più frequenti, 14 pazienti ( 77.8% ) con Gly719Xaa hanno avuto una risposta oggettiva, come 9 pazienti ( 56.3% ) con Leu861Gln e 8 ( 100.0% ) con Ser768Ile.

Afatinib è risultato attivo nel cancro del polmone non-a-piccole cellule portatore di alcuni tipi non-comuni di mutazioni EGFR, soprattutto Gly719Xaa, Leu861Gln e Ser768Ile, ma meno attivo in altri tipi di mutazioni.
Il beneficio clinico è risultato minore nei pazienti con mutazioni de-novo Thr790Met e inserzione dell’esone 20.
Questi dati potrebbero aiutare nelle decisioni cliniche per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che ospitano rare mutazioni EGFR. ( Xagena2015 )

Yang JCH et al, Lancet 2015; 16: 830-838

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