Xapedia.it

Cemiplimab ha una potente attività nel carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato

Tra i pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose ( CSCC ) localmente avanzato che sono stati arruolati nello studio EMPOWER-CSCC-1 di fase II, Cemiplimab ( Libtayo ) ha mostrato una notevole attività antitumorale e ha indotto risposte durature simili a quelle sperimentate nei pazienti con tumore CSCC metastatico che erano arruolati nello stesso studio.

Dei 78 pazienti con tumore CSCC localmente avanzato, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato da una revisione centrale indipendente secondo i criteri RECIST 1.1 è stato del 43.6%.
La durata mediana della risposta, la sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale mediana non erano ancora state raggiunte al momento del cutoff dei dati.

La probabilità stimata libera da progressione di Kaplan-Meier a 12 mesi è stata del 58.7% ( IC 95%, 43.7-70% ) e la probabilità di sopravvivenza stimata a 12 mesi è stata del 93.2% ( IC 95%, 84.4 -97.1% ).

Il tasso di risposta obiettiva del 43.6% in questo gruppo era simile a quello osservato nei pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico, con un tasso di risposta del 47%.

I risultati nella seconda coorte sono stati pubblicati nel 2018 su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

I pazienti con malattia localmente avanzata erano eleggibili per l'inclusione nella coorte se non erano candidati alla chirurgia o alla radioterapia.
La chirurgia è stata considerata inappropriata nei pazienti che hanno presentato recidiva della malattia nella stessa sede dopo due o più interventi chirurgici e la resezione curativa è stata ritenuta improbabile, per coloro che l'intervento chirurgico avrebbe comportato complicazioni sostanziali, o dove c'era invasività locale che precludeva la resezione completa.

La radioterapia è stata considerata inappropriata nei pazienti il ​​cui ulteriore trattamento avrebbe comportato una eccessiva dose cumulativa di radiazioni, in quelli con tumori che probabilmente non rispondevano alla radioterapia, o se il rischio-beneficio della radioterapia era giudicato sfavorevole.

I pazienti eleggibili dovevano avere un ECOG performance status pari a 0 o 1, una funzione d'organo adeguata e la presenza di almeno 1 lesione misurabile.

Il sito primario del tumore cutaneo a cellule squamose era il testa / collo nel 79.5% dei pazienti, gli arti inferiori nel 17.9% e il tronco nel 2.6%.
Dodici ( 15.4% ) pazienti avevano ricevuto una precedente terapia sistemica correlata al cancro e 43 ( 55.1% ) erano stati sottoposti in precedenza a radioterapia.

Al cutoff dei dati ( ottobre 2018 ), il 6.4% dei pazienti aveva completato il trattamento programmato, il 30.8% era rimasto in trattamento e il 62.8% aveva interrotto il trattamento a causa della progressione della malattia ( 21.8% ), eventi avversi, decisione dello sperimentatore, risposta completa al trattamento o decisione del paziente.

A un follow-up mediano di 9.3 mesi, 10 ( 12.8% ) pazienti hanno presentato una risposta completa, 24 ( 30.8% ) avevano una risposta parziale ( PR ) e 28 ( 35.9% ) avevano una malattia stabile ( SD ) come miglior risposta.
Il tasso di controllo della malattia a lungo termine è stato del 62.8% e il tempo medio di risposta osservato è stato di 1.9 mesi.

Questi risultati erano simili a quelli riportati nel gruppo tumore CSCC metastatico, con il 7% dei pazienti che ha raggiunto una risposta completa, il 41% con una risposta parziale e 15 con malattia stabile come miglior risposta.
Il tasso di controllo della malattia duratura è stato del 61% e il tempo mediano osservato per la risposta è stato pari a 1.9 mesi.

Nei pazienti con malattia localmente avanzata, 12 pazienti hanno presentato una risposta di 12 mesi o superiore, e la più lunga durata della risposta al cutoff dei dati è stata di 24.2 mesi e in corso.

In una analisi con biomarcatori, c'era solo un leggero arricchimento per la risposta per i pazienti con elevati livelli di carico mutazionale tumorale ( TMB ) e la colorazione PD-L1 era un biomarcatore debole per la risposta.
I valori mediani di TMB erano 74.2 mutazioni/megabase [ mut/mb ] nei 21 pazienti responder e 28.7 mut/mb nei 29 non-responder.
Tra i 29 pazienti che hanno ottenuto un controllo duraturo della malattia e nei 21 che non lo hanno ottenuto, i valori mediani di TMB sono stati, rispettivamente, pari a 64.9 mut/mb e 31.5 mut/mb.

Il tasso di risposta obiettiva è stato del 54.8% nei pazienti con espressione di PD-L1 maggiore o uguale a 1% e 35.3% in quelli con espressione di PD-L1 inferiore a 1%.

I tassi di controllo della malattia erano 77.4% e 82.4% e i tassi di controllo duratura della malattia erano 67.7% e 58.8% nei pazienti con espressione PD-L1 superiore o uguale a 1% e inferiore a 1%, rispettivamente.

I più comuni eventi emergenti dalla terapia sono stati: affaticamento ( 42.3% ), diarrea ( 26.9% ) e prurito ( 26.9% ), che erano di grado 3 o superiore nell'1.3%, 0% e 0%, rispettivamente.
Dodici eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati in 8 ( 10.3% ) pazienti.
Due pazienti con eventi avversi emergenti dalla terapia sono deceduti, 1 a causa di polmonite infettiva e 1 per causa sconosciuta. ( Xagena2019 )

Fonte: ASCO ( American Society for Clinical Oncology ) Annual Meeting, 2019

Onco2019 Dermo2019 Farma2019