L'FDA ha approvato Lorbrena per il trattamento di seconda o terza linea del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo metastatico


La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Lorlatinib ( Lorbrena ) per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico, ALK-positivo, la cui malattia è progredita durante trattamento con Crizotinib e almeno un'altro inibitore ALK per malattia metastatica o la cui malattia è progredita durante trattamento con Alectinib o Ceritinib come prima terapia con inibitori ALK per malattia metastatica.

L'approvazione era basata su un sottogruppo di 215 pazienti con tumore NSCLC metastatico ALK-positivo, precedentemente trattati con uno o più inibitori della tirosin-chinasi ALK, arruolati in uno studio multicentrico non-randomizzato, di valutazione della dose e dell'attività.

Le principali misure di efficacia erano il tasso di risposta globale ( ORR ) e l'ORR intracranico, secondo i criteri RECIST 1.1, come valutato da un Comitato di revisione centrale indipendente.

Il tasso di risposta obiettiva è stato pari al 48% ( IC 95%: 42, 55 ), con il 4% di risposte complete e il 44% di risposte parziali.
La durata della risposta mediana stimata è stata di 12.5 mesi ( IC 95%: 8.4, 23.7 ).
L'ORR intracranico in 89 pazienti con lesioni misurabili nel sistema nervoso centrale secondo i criteri RECIST 1.1 è stato pari al 60% ( IC 95%: 49, 70 ) con il 21% di risposte complete e il 38% di risposte parziali.
La durata della risposta mediana stimata è stata di 19.5 mesi ( IC 95%: 12.4, non-raggiunto ).

Le reazioni avverse più comuni ( incidenza superiore o uguale al 20% ) nei pazienti trattati con Lorlatinib sono stati: edema, neuropatia periferica, effetti cognitivi, dispnea, affaticamento, aumento di peso, artralgia, effetti sull'umore e diarrea.
Le anomalie di laboratorio più comuni erano ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia.

La dose raccomandata di Lorlatinib è di 100 mg per via orale una volta al giorno. ( Xagena2018 )

Fonte: FDA, 2018

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