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Terapia perioperatoria FLOT vs FLOT / Trastuzumab / Pertuzumab per adenocarcinoma esofagogastrico resecabile HER2-positivo

Elevati tassi di risposta patologica completa ( pCR ) e dati di sopravvivenza relativamente buoni sono stati osservati in uno studio di fase II che ha combinato la chemioterapia perioperatoria con Fluorouracile, Leucovorina, Oxaliplatino e Docetaxel ( FLOT ) con Trastuzumab ( Herceptin ) per l'adenocarcinoma esofagogastrico resecabile ( EGA ).
È stata valutata l'aggiunta di Trastuzumab e Pertuzumab ( Perjeta ) a FLOT come trattamento perioperatorio per adenocarcinoma esofagogastrico resecabile positivo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.

In uno studio multicentrico, randomizzato di fase II/III, i pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico resecabile positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ) ( superiore o uguale a tumore clinico 2 o linfonodale clinico positivo ) sono stati assegnati a 4 cicli preoperatori e postoperatori di FLOT da solo ( braccio A ) o in combinazione con Trastuzumab e Pertuzumab, seguito da 9 cicli di Trastuzumab / Pertuzumab ( braccio B ).

L'endpoint primario per la fase II era il tasso di risposta patologica completa.

Lo studio è stato chiuso prematuramente, senza passaggio alla fase III, dopo la comunicazione dei risultati dello studio JACOB.

81 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( A: 41/B: 40 ) durante la parte di fase II.

Il tasso di risposta patologica completa è migliorato significativamente con il trattamento con Trastuzumab / Pertuzumab ( A: 12%/B: 35%; P=0.02 ).
Allo stesso modo, il tasso di negatività linfonodale patologica è stato più alto con Trastuzumab / Pertuzumab ( A: 39%/B: 68% ), mentre il tasso di resezione R0 ( A: 90%/B: 93% ) e la morbilità chirurgica ( A: 43%/B: 44% ) sono stati comparabili.

Inoltre, la mortalità interna è risultata uguale in entrambi i bracci ( complessivamente 2.5% ).

La sopravvivenza libera da malattia mediana è stata di 26 mesi nel braccio A e non ancora raggiunta nel braccio B ( hazard ratio, HR=0.58; P=0.14 ).

Dopo un follow-up mediano di 22 mesi, la sopravvivenza globale mediana non era ancora stata raggiunta ( HR=0.56; P=0.24 ).
I tassi di sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e di sopravvivenza globale ( OS ) a 24 mesi sono stati del 54% e del 77% nel braccio A e del 70% e 84% nel braccio B, rispettivamente.

Con Trastuzumab / Pertuzumab sono stati riportati più eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3, in particolare diarrea ( A: 5%/B: 41% ) e leucopenia ( A: 13%/B: 23% ).

L'aggiunta di Trastuzumab / Pertuzumab a FLOT perioperatorio ha migliorato significativamente i tassi di risposta patologica completa e di negatività linfonodale al prezzo di tassi più elevati di diarrea e leucopenia. ( Xagena2022 )

Hofheinz RD et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3750-3761

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