Cabozantinib in combinazione con Atezolizumab nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione: studio COSMIC-021
I pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione hanno poche opzioni di trattamento dopo una nuova terapia ormonale ( Abiraterone o Enzalutamide ).
È stato valutato Cabozantinib ( Cabometyx ), un inibitore della tirosin-chinasi con proprietà immunomodulatorie, in combinazione con l'inibitore PD-L1 Atezolizumab ( Tecentriq ) nel tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione.
COSMIC-021 è uno studio in corso, multicentrico, in aperto, di fase 1b con una fase di aumento della dose seguita da fasi di espansione specifiche per il tumore.
La coorte di espansione 6 nel tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione è stata arruolata in 42 Centri di ricerca sul cancro in Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna e Stati Uniti.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni e avevano un tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione con progressione radiografica dei tessuti molli dopo il trattamento con Enzalutamide o Abiraterone, o entrambi; malattia misurabile dei tessuti molli secondo i criteri RECIST versione 1.1; e un ECOG performance status di 0 o 1.
I pazienti hanno ricevuto Cabozantinib per via orale 40 mg al giorno e Atezolizumab per via endovenosa 1.200 mg una volta ogni 3 settimane.
Il trattamento in studio è continuato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Tutti i pazienti arruolati sono stati valutati per efficacia e sicurezza. L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva secondo RECIST versione 1.1 valutato dallo sperimentatore.
Tra il 2018 e il 2020, 132 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Al cutoff dei dati nel 2021, la durata mediana del follow-up è stata di 15.2 mesi. Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 23% ( 31 pazienti su 132 ), con 3 risposte complete ( CR ) confermate ( 2% ) e 28 risposte parziali ( PR ) confermate ( 21% ).
In tutto 72 dei 132 pazienti ( 55% ) hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4; i più comuni sono stati embolia polmonare ( 11 pazienti, 8% ), diarrea ( 9, 7% ), affaticamento ( 9, 7% ) e ipertensione ( 9, 7% ).
Si è verificato un evento avverso correlato al trattamento di grado 5 ( disidratazione ).
74 dei 132 pazienti ( 56% ) hanno avuto eventi avversi gravi di qualsiasi causa.
28 dei 132 pazienti ( 21% ) hanno avuto eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione di entrambi i farmaci in studio.
Cabozantinib più Atezolizumab ha mostrato una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione dopo una nuova terapia ormonale con un profilo di sicurezza accettabile, supportando un'ulteriore valutazione di questa combinazione. ( Xagena2022 )
Agarwal N et al, Lancet Oncology 2022; 23: 899-909
Uro2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Radioterapia stereotassica corporea e Abiraterone acetato per pazienti affetti da tumore alla prostata oligometastatico resistente alla castrazione: studio ARTO
ARTO è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase II che ha valutato il beneficio dell'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea...
Talazoparib più Enzalutamide negli uomini con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione di prima linea: studio TALAPRO-2
La co-inibizione di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) e dell'attività di AR ( recettore degli androgeni ) potrebbe comportare un'efficacia...
Olaparib con o senza Cediranib per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico: risultati del National Cancer Institute 9984
Cediranib, un inibitore del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare, sopprime l'espressione dei geni di riparazione della ricombinazione omologa...
Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS...
Pembrolizumab più Olaparib nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione: risultati a lungo termine dello studio di coorte A di fase 1b/2 KEYNOTE-365
Pembrolizumab ( Keytruda ) e Olaparib ( Lynparza ) hanno mostrato attività in monoterapia ( singolo agente ) nei pazienti...
Akeega a base di Niraparib e Abiraterone acetato per il trattamento degli adulti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico e con mutazioni BRCA 1/2
Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...
Carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione e con mutazioni BRCA 1/2: Akeega, una combinazione di Abiraterone e Niraparib, approvata nell'Unione Europea
La Commissione europea ha approvato l’autorizzazione all’immissione in commercio di Akeega, per os, che combina la terapia antiandrogena di Abiraterone...
Pembrolizumab più Olaparib nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattato e non-selezionato con biomarcatore: studio KEYLYNK-010
Esiste un bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche che prolungano la sopravvivenza dei pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla...
Qualità di vita correlata alla salute ed esiti del dolore con 177Lu-PSMA-617 più standard di cura rispetto allo standard di cura nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio VISION
Nello studio VISION, la terapia con radioligando mirata all'antigene di membrana prostatico specifico ( PSMA ) Lutezio-177 ( 177Lu-PSMA-617, Vipivotide...
Enzalutamide più Abiraterone versus Enzalutamide nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio Alliance A031201
Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso...