Confronto tra terapia androgenica bipolare ed Enzalutamide in uomini asintomatici con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione: studio TRANSFORMER
Il tumore della prostata ( PCa ) diventa resistente all'ablazione degli androgeni attraverso la sovraregolazione adattativa del recettore degli androgeni in risposta al microambiente a basso contenuto di testosterone.
La terapia androgenica bipolare ( BAT ), definita come un rapido ciclo tra testosterone sierico alto e basso, interrompe questa regolazione adattativa nel cancro alla prostata resistente alla castrazione ( CRPC ).
Lo studio TRANSFORMER ( Testosterone Revival Abolishes Negative Symptoms, Fosters Objective Response and Modulate Enzalutamide Resistance ) è uno studio randomizzato che ha confrontato BAT mensile ( n=94 ) con Enzalutamide ( n=101 ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) clinica o radiografica; il crossover era consentito alla progressione.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ), l'antigene prostatico specifico ( PSA ) e i tassi di risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza PFS dalla randomizzazione al crossover ( PFS2 ), la sicurezza e la qualità di vita ( QoL ).
La sopravvivenza senza progressione è stata di 5.7 mesi per entrambi i bracci ( hazard ratio, HR, 1.14; P=0.42 ).
Per la BAT, il calo del 50% del PSA ( PSA50 ) ha riguardato il 28.2% dei pazienti rispetto al 25.3% per Enzalutamide.
Al crossover, la risposta PSA50 si è verificata nel 77.8% dei pazienti che sono passati ad Enzalutamide e nel 23.4% dei pazienti passati a terapia BAT.
La PSA-PFS per Enzalutamide è aumentata da 3.8 mesi dopo Abiraterone a 10.9 mesi dopo BAT.
La PFS2 per il passaggio da terapia BAT ad Enzalutamide è stata di 28.2 mesi contro 19.6 mesi per il passaggio da Enzalutamide a terapia BAT ( HR, 0.44; P=0.02 ).
La sopravvivenza globale è stata di 32.9 mesi per terapia BAT contro 29.0 mesi per Enzalutamide ( HR, 0.95; P=0.80 ).
La sopravvinza globale è stata di 37.1 mesi per i pazienti passati da terapia BAT ad Enzalutamide contro 30.2 mesi per la sequenza opposta ( HR, 0.68; P=0.225 ).
Gli eventi avversi della terapia BAT sono stati principalmente di grado 1-2. La qualità di vita riportata dai pazienti ha costantemente favorito la terapia BAT.
Questo studio randomizzato ha stabilito un'attività clinica significativa e la sicurezza delle terapie BAT, e supporta ulteriori studi per determinarne l'integrazione clinica ottimale.
Le terapie BAT possono sensibilizzare il cancro alla prostata resistente alla castrazione alla successiva terapia antiandrogenica.
Sono necessari ulteriori studi per confermare se la terapia sequenziale con terapia BAT ed Enzalutamide possa migliorare la sopravvivenza negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione. ( Xagena2021 )
Denmeade SR et al, J Clin Oncol 2021; 39: 1371-1382
Uro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
Intensificazione del blocco degli androgeni nei pazienti con tumore alla prostata sensibile alla castrazione biochimicamente recidivante ad alto rischio: AFT-19, studio PRESTO
I pazienti con carcinoma prostatico biochimicamente ricorrente ( BRPC ) dopo prostatectomia radicale e un breve tempo di raddoppio del...
Radioterapia stereotassica corporea e Abiraterone acetato per pazienti affetti da tumore alla prostata oligometastatico resistente alla castrazione: studio ARTO
ARTO è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase II che ha valutato il beneficio dell'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea...
Talzenna a base di Talazoparib per il trattamento del cancro della prostata resistente alla castrazione metastatico e del cancro mammario HER2-negativo con mutazioni BRCA localmente avanzato o metastatico
Talzenna, il cui principio attivo è Talazoparib, è un medicinale antitumorale impiegato in monoterapia per trattare un tipo di cancro...
Talzenna, un inibitore di PARP, associato ad Enzalutamide nei pazienti adulti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione con mutazione nel gene HRR. Approvazione dell'FDA
La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale di PARP...
Talazoparib più Enzalutamide negli uomini con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione di prima linea: studio TALAPRO-2
La co-inibizione di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) e dell'attività di AR ( recettore degli androgeni ) potrebbe comportare un'efficacia...
Olaparib con o senza Cediranib per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico: risultati del National Cancer Institute 9984
Cediranib, un inibitore del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare, sopprime l'espressione dei geni di riparazione della ricombinazione omologa...
Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS...
Pembrolizumab più Olaparib nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione: risultati a lungo termine dello studio di coorte A di fase 1b/2 KEYNOTE-365
Pembrolizumab ( Keytruda ) e Olaparib ( Lynparza ) hanno mostrato attività in monoterapia ( singolo agente ) nei pazienti...
Akeega a base di Niraparib e Abiraterone acetato per il trattamento degli adulti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico e con mutazioni BRCA 1/2
Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...