Docetaxel in combinazione con Zibotentan nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente a castrazione


L’efficacia e la sicurezza di Zibotentan ( ZD4054 ), un antagonista orale specifico del recettore dell’endotelina A, sono state valutate in combinazione con Docetaxel in pazienti con carcinoma alla prostata metastatico resistente a castrazione nel programma ENTHUSE ( Endothelin A Use ).

In uno studio di fase III, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, ai pazienti è stato somministrato per via intravenosa Docetaxel 75 mg/m(2) al giorno 1 di cicli di 21 giorni più Zibotentan 10 mg oppure placebo una volta al giorno per via orale.

L’endpoint primario era la sopravvivenza generale; gli endpoint secondari includevano il tempo alla progressione del dolore e del livello di antigene prostatico specifico ( PSA ), risposta di dolore e PSA, sopravvivenza libera da progressione, qualità di vita legata alla salute e sicurezza.

In totale, 1052 pazienti hanno ricevuto il trattamento previsto dallo studio ( Docetaxel e Zibotentan, n=524; Docetaxel e placebo, n=528 ).

Al momento del cutoff, si erano verificati 277 e 280 decessi, rispettivamente.

Non è stata osservata differenza nella sopravvivenza generale per i pazienti trattati con Docetaxel - Zibotentan rispetto a quelli trattati con Docetaxel - placebo ( hazard ratio, HR=1.00; P=0.963 ).

Non sono state osservate differenze significative negli endpoint secondari, incluso il tempo alla progressione del dolore ( mediana 9.3 vs 10.0 mesi, rispettivamente ) o risposta al dolore ( odds ratio, OR=0.84; P=0.283 ).

Il tempo mediano al decesso è stato di 20.0 e 19.2 mesi, rispettivamente, per i gruppi Zibotentan e placebo.

Gli eventi avversi più comunemente riportati nei pazienti trattati con Zibotentan sono stati edema periferico ( 52.7% ), diarrea ( 35.4% ), alopecia ( 33.9% ) e nausea ( 33.3% ).

In conclusione, il trattamento con Docetaxel più Zibotentan 10 mg/die non ha portato a un miglioramento significativo nella sopravvivenza generale rispetto a Docetaxel più placebo nei pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente a castrazione. ( Xagena2013 )

Fizazi KS et al, J Clin Oncol 2013; 31: 1740-1747

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