Mantenimento con Darolutamide nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con malattia non-progressiva dopo trattamento con taxani: studio SAKK 08/16


Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del mantenimento con Darolutamide ( Nubeqa ) dopo successo della chemioterapia con taxani nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ).

Swiss Group for Clinical Cancer Research ( SAKK ) 08/16 è uno studio randomizzato di fase II.
I pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione che avevano ricevuto in precedenza inibitori della via del recettore degli androgeni ( ARPI ) e successivamente avevano avuto una malattia non-progressiva con un taxano sono stati assegnati in modo casuale a Darolutamide 600 mg due volte al giorno o placebo due volte al giorno.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) a 12 settimane.
Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione radiografica, sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), sopravvivenza globale ( OS ), tasso di risposta del 50% per l'antigene prostatico specifico ( PSA ) ed eventi avversi.

Complessivamente, 92 pazienti sono stati reclutati da 26 Centri.

Il taxano precedente era Docetaxel nel 93% e Cabazitaxel nel 7% dei casi.
Il precedente inibitore della via del recettore degli androgeni era Abiraterone nel 60%, Enzalutamide nel 31% ed entrambi nel 9% dei casi.

La sopravvivenza libera da progressione radiografica a 12 settimane è risultata significativamente migliorata con Darolutamide ( 64.7% vs 52.2%; P=0.127 ), e la sopravvivenza rPFS mediana con Darolutamide è stata di 5.5 rispetto a 4.5 mesi con il placebo ( hazard ratio, HR 0.54; P=0.017 ).

La sopravvivenza libera da eventi mediana è stata di 5.4 rispetto a 2.9 mesi ( HR 0.46; P=0.001 ).

Il tasso di risposta del PSA del 50% è migliorato ( 22% vs 4%; P=0.014 ).

La sopravvivenza mediana globale per Darolutamide è stata di 24 mesi rispetto a 21.3 per il placebo ( HR 0.62; P=0.181 ).

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati simili in entrambi i bracci.

Lo studio SAKK 08/16 ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che il mantenimento del passaggio a Darolutamide dopo una precedente chemioterapia con taxani e almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni ha prodotto un prolungamento della sopravvivenza libera da progressione radiografica statisticamente significativo ma clinicamente modesto con buona tollerabilità.
La sopravvivenza mediana globale con il mantenimento con Darolutamide appare promettente.

Se questi risultati dovessero essere confermati in uno studio più ampio, il trattamento di mantenimento potrebbe rappresentare una nuova strategia nella gestione dei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione, in particolare quelli che hanno risposto bene a precedenti inibitori della via del recettore degli androgeni. ( Xagena2023 )

Gillessen S et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3608-3615

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