Niraparib e Abiraterone acetato per tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico
Il tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) rimane una malattia letale con le attuali terapie standard di cura.
Le alterazioni del gene della riparazione della ricombinazione omologa ( HRR ), comprese le alterazioni BRCA1/2, possono sensibilizzare le cellule tumorali all'inibizione di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ), che può migliorare gli esiti nel tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione naive al trattamento, se combinata con l'inibizione della segnalazione del recettore degli androgeni.
MAGNITUDE è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco che ha valutato Niraparib e Abiraterone acetato più Prednisone ( Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone AAP ) nei pazienti con ( HRR+, n=423 ) o senza ( HRR-, n=247 ) alterazioni geniche associate a HRR, determinate in modo prospettico mediante analisi basate su tessuto / plasma.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone o placebo + Abiraterone acetato + Prednisone.
L'endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) valutata mediante revisione centrale, è stato valutato prima nel sottogruppo BRCA1/2 e poi nell'intera coorte HRR+, con endpoint secondari analizzati per l'intera coorte HRR+ se la sopravvivenza libera da progressione radiografica era statisticamente significativa.
Un'analisi di futilità è stata pianificata in anticipo nella coorte HRR.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana nel sottogruppo BRCA1/2 è risultata significativamente più lunga nel gruppo Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone rispetto al gruppo placebo + Abiraterone acetato + Prednisone ( 16.6 vs 10.9 mesi; hazard ratio HR, 0.53; P=0.001 ).
Nella coorte complessiva HRR+, la sopravvivenza libera da progressione radiografica era significativamente più lunga nel gruppo Niraparib + Abiraterone acetato più Prednisone rispetto al gruppo placebo + Abiraterone acetato + Prednisone ( 16.5 vs 13.7 mesi; HR, 0.73; P=0.022 ).
Questi risultati sono stati supportati dal miglioramento degli endpoint secondari del tempo alla progressione sintomatica e del tempo all'inizio della chemioterapia citotossica. Nella coorte HRR-, la futilità è stata dichiarata secondo i criteri prespecificati.
Il trattamento con Niraparib + Abiraterone acetato più Prednisone è risultato tollerabile, con anemia e ipertensione come eventi avversi di grado 3 o superiore più riportati.
Il trattamento combinato con Niraparib + Abiraterone acetato + Prednisone ha allungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiografica nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione HRR+ rispetto allo standard di cura Abiraterone acetato più Prednisone. ( Xagena2023 )
Chi KN et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3339-3351
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