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Olaparib più Abiraterone rispetto a placebo più Abiraterone per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione

I risultati di uno studio di fase 2 in doppio cieco hanno mostrato che i pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione trattati con Olaparib ( Lynparza ) più Abiraterone ( Zytiga ) rispetto a placebo più Abiraterone hanno una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) significativamente migliorata.

E' stata presentata un'analisi esplorativa del dolore e della qualità di vita correlata alla salute ( HRQOL ).

Uno studio di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto in 41 Centri di oncologia urologica in 11 Paesi in Europa e Nord America.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano un cancro prostatico metastatico resistente alla castrazione e avevano precedentemente ricevuto Docetaxel e fino a un'ulteriore linea di chemioterapia in precedenza.

Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione è stato definito come aumento della concentrazione di antigene prostatico specifico ( PSA ) o altri segni di progressione della malattia nonostante la terapia di deprivazione androgenica e concentrazioni sieriche di testosterone a livelli di castrato ( inferiore o uguale a 50 ng/dl ) e con almeno una lesione metastatica alla scintigrafia ossea, alla tomografia computerizzata ( CT ) o alla risonanza magnetica ( MR ).

I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Olaparib orale ( 300 mg due volte al giorno ) più Abiraterone orale ( 1.000 mg una volta al giorno ) e Prednisone o Prednisolone orale ( 5 mg due volte al giorno ) oppure placebo più Abiraterone ( 1.000 mg una volta al giorno ) e Prednisone o Prednisolone ( 5 mg due volte al giorno ).
La randomizzazione è stata effettuata senza stratificazione.

L'endpoint primario ( sopravvivenza libera da progressione radiografica [ rPFS ] ) è stato precedentemente riportato.
La qualità di vita correlata alla salute era un esito esplorativo, prespecificato, riportato dal paziente.

Ai pazienti è stato chiesto di completare il Brief Pain Inventory-Short Form ( BPI-SF ), la voce singola sul peggiore dolore osseo, il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate ( FACT-P ) e la valutazione EuroQol-5 a cinque dimensioni e cinque livelli ( EQ-5D-5L ) al basale, alle settimane 4, 8 e 12, quindi ogni 12 settimane fino all'interruzione del trattamento.

Gli esiti prespecificati erano la variazione rispetto al basale del peggiore dolore alla scala BPI-SF, del peggiore dolore osseo come singolo elemento e dei punteggi della scala FACT-P Total Outcome Index ( TOI ), il tempo al deterioramento del peggiore dolore BPI-SF e del peggiore dolore osseo e la valutazione del dominio del dolore e del disagio EQ-5D-5L.

Tutte le analisi sono state esplorative e sono state eseguite nell'intero set di analisi ( tutti i pazienti assegnati in modo casuale, inclusi i pazienti che sono stati assegnati in modo casuale ma che successivamente non hanno ricevuto il trattamento in studio ), ad eccezione del basale medio e della variazione totale rispetto alle analisi del basale, per la quale è stata utilizzata la popolazione che aveva una valutazione basale valida e almeno una valutazione post-basale.

Tra il 2014 e il 2015, 171 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. 29 pazienti sono stati esclusi e 142 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Olaparib e Abiraterone ( n=71 ) oppure placebo e Abiraterone ( n=71 ).

Il cut-off dei dati è stato nel 2017. Il follow-up mediano è stato di 15.9 mesi nel gruppo Olaparib più Abiraterone e 24.5 mesi nel gruppo placebo più Abiraterone.
L’aderenza al questionario è stata generalmente elevata ( 43-100% ).

Le variazioni medie dei minimi quadrati rispetto al basale nel peggiore dolore BPI-SF, nel peggiore dolore osseo come singolo elemento e in FACT-P TOI sono rimaste stabili in tutte le visite per i pazienti in entrambi i gruppi di trattamento.
La variazione media aggiustata di FACT-P TOI rispetto al basale in tutte le visite è stata di -0.10 nel gruppo Olaparib più Abiraterone e -1.20 nel gruppo placebo più Abiraterone ( differenza 1.30; P=0.52 ).

Il tempo al peggioramento del dolore è stato simile in entrambi i gruppi ( peggior dolore BPI-SF HR 0.90, P=0.30; peggior dolore osseo HR 0.85, P=0.18 ).

I tassi di miglioramento nel dominio del dolore e del disagio alla scala EQ-5D-5L sono stati simili in entrambi i gruppi dal basale alla settimana 48, oltre la quale una percentuale maggiore di pazienti nel braccio Olaparib più Abiraterone ha riportato un miglioramento rispetto al gruppo placebo più Abiraterone.

In queste analisi esplorative prespecificate, non vi è stata alcuna differenza significativa nel dolore o nella qualità di vita correlata alla salute quando Olaparib è stato aggiunto ad Abiraterone.

In questo studio di fase 2, è stato osservato un beneficio di sopravvivenza libera da progressione radiografica statisticamente significativo con la combinazione Olaparib più Abiraterone.

Questi risultati hanno indicato che i migliori benefici in termini di sopravvivenza osservati quando si combinano Olaparib con Abiraterone non si traducono in una qualità di vita correlata alla salute diversa rispetto a placebo più Abiraterone.
Sono necessari studi di fase 3 per convalidare questi risultati. ( Xagena2022 )

Saad F et al, Lancet Oncology 2022; 23: 1297-1307

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