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La soppressione di insulina mediata da Diazossido ad alto dosaggio aumenta la perdita di peso indotta dall'intervento sullo stile di vita

L'iperinsulinismo legato all'obesità può impedire la perdita di peso avviata dallo stile di vita. Sono stati studiati gli effetti amplificatori della soppressione dell'insulina mediata dal Diazossido ( Proglicem ) sulla perdita di peso indotta dallo stile di vita in uomini non-diabetici, iperinsulinemici, obesi.

È stato condotto uno studio di 12 mesi comprendente uno studio iniziale di 6 mesi, in doppio cieco, seguito da una estensione solo parzialmente in cieco di 6 mesi in uomini obesi con indice di massa corporea ( BMI ) di 30 a 37.5 kg/m2 e un livello di peptide C sierico a digiuno superiore a 1.00 nM.
I pazienti sono stati assegnati in modo random in tre gruppi di trattamento: Diazossido + placebo ( DZX + PL ), Diazossido + Metformina ( DZX + MTF ) e doppio placebo ( PL + PL ).

A 6 mesi, il trattamento con Diazossido è risultato associato a una diminuzione della massa grassa di 6.4 kg, e a 12 mesi, la massa grassa era diminuita in totale di 15.7 kg.

12 mesi di trattamento con Diazossido sono stati associati anche a un significativo calo della pressione arteriosa sistolica ( -6.6% ) e diastolica ( -8.6% ), del colesterolo LDL ( -18% ) e dei trigliceridi ( -43% ) e a un aumento del 39% del colesterolo HDL.

Questi effetti sono stati raggiunti al costo di un piccolo aumento della glicemia a digiuno ( da 0.2 a 1.0 mM ) e dell'emoglobina glicata ( HbA1c ) ( da -0.08% a 0.44% ).

Non ci sono state differenze tra la monoterapia con Diazossido e la combinazione di Diazossido + Metformina.

In conclusione, il trattamento con Diazossido ad alte dosi per un anno ha comportato una riduzione sostanziale della massa grassa, della pressione arteriosa e dei livelli di lipidi al costo di un piccolo aumento dei livelli di glicemia. ( Xagena2018 )

Loves S et al, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2018; 103: 4014-4022

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