Aggiunta di Rituximab a Fludarabina e Ciclofosfamide in pazienti con leucemia linfocitica cronica
Sulla base dei promettenti risultati ottenuti in diversi studi di fase 2, è stato condotto uno studio in aperto per valutare se l’aggiunta dell’anticorpo monoclonale Rituximab ( MabThera ) alla chemioterapia di prima linea con Fludarabina ( Fludara ) e Ciclofosfamide ( Endoxan ) fosse in grado di migliorare l’esito in pazienti con leucemia linfocitica cronica.
Pazienti naive al trattamento, in buone condizioni fisiche ( età 30-81 anni ) e con leucemia linfocitica cronica CD20-positiva sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 a ricevere per via endovenosa 6 cicli di Fludarabina ( 25 mg/m2 al giorno ) e Ciclofosfamide ( 250 mg/m2 al giorno ) per i primi 3 giorni di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni con o senza Rituximab ( 375 mg/m2 al giorno 0 del primo ciclo e 500 mg/m2 al giorno 1 nei cicli da 2 a 6 ) in 190 Centri in 11 Paesi.
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione e le analisi sono state condotte per intention-to-treat.
In totale, 408 pazienti sono stati assegnati a Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab ( gruppo chemioimmunoterapia ) e 409 a Fludarabina e Ciclofosfamide ( gruppo chemioterapia ) e tutti i pazienti sono stati analizzati.
A 3 anni dalla randomizzazione, il 65% dei pazienti del gruppo chemioimmunoterapia era libero da progressione rispetto al 45% nel gruppo chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.56; p minore di 0.0001 ); l’87% era vivo versus 83%, rispettivamente ( HR=0.67; p=0.01 ).
Il regime di chemioimmunoterapia è risultato più frequentemente associato a neutropenia di grado 3 e 4 ( 34% vs 21%; p minore di 0.0001 ) e leucocitopenia ( 24% vs 12%; p minore di 0.0001 ), mentre altri effetti collaterali, incluse le infezioni, non sono aumentati.
Si sono verificati 8 ( 2% ) decessi correlati al trattamento nel gruppo chemioimmunoterapia rispetto ai 10 ( 3% ) del gruppo chemioterapia.
In conclusione, la chemioimmunoterapia con Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab migliora la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza generale in pazienti con leucemia linfocitica cronica.
I risultati, inoltre, suggeriscono che la scelta di uno specifico trattamento di prima linea modifica il decorso naturale di questa malattia. ( Xagena2010 )
Hallek M et al, Lancet 2010; 376: 1164-1174
Farma2010 Onco2010 Emo2010
Indietro
Altri articoli
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Fludarabina, Citarabina, G-CSF e Idarubicina con Gemtuzumab ozogamicin migliorano la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e la sopravvivenza globale nei pazienti con mutazioni NPM1 e FL
È stato determinato il regime chemioterapico di induzione ottimale per i giovani adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi...
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Esposizione ottimale alla Fludarabina per esiti migliori dopo la terapia con Axicabtagene ciloleucel per il linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo
La Fludarabina è uno degli agenti più comuni somministrati per la linfodeplezione prima della terapia CAR-T diretta a CD19, ma...
Ibrutinib e Rituximab rispetto a Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab per i pazienti con leucemia linfatica cronica non-trattata in precedenza: studio FLAIR
L'approvazione degli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) non-trattata...
Una linfodeplezione ottimale con Fludarabina è associata a esiti migliori dopo la terapia con cellule CAR-T
Le cellule T del recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) forniscono un'opzione terapeutica nelle neoplasie ematologiche. Tuttavia, il fallimento del...
Ponatinib con Fludarabina, Citarabina, Idarubicina e chemioterapia con fattore G-CSF per pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica: studio MATCHPOINT
Gli esiti per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase blastica non sono favorevoli. La sopravvivenza a lungo termine...
Treosulfano o Busulfano più Fludarabina come trattamento di condizionamento prima del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica
L'ulteriore miglioramento dei regimi preparativi prima del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è un'esigenza medica insoddisfatta...
Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come trattamento iniziale per i pazienti più giovani con leucemia linfatica cronica
Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab ( FCR ) possono migliorare la sopravvivenza libera da malattia per i pazienti di età minore...
Tempo alla progressione dopo prima linea con Fludarabina, Ciclofosfamide e chemioimmunoterapia con Rituximab per leucemia linfatica cronica
Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab ( FCR ) sono diventati un regime di chemioimmunoterapia standard per i pazienti con leucemia linfatica...