Golimumab e funzione beta-cellulare nei giovani con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza


Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune caratterizzata da una progressiva perdita di cellule beta pancreatiche.
Golimumab ( Simponi ) è un anticorpo monoclonale umano specifico per il fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF-alfa ), già approvato per il trattamento di diverse condizioni autoimmuni negli adulti e nei bambini.
Non è noto se Golimumab possa preservare la funzione delle cellule beta nei giovani con diabete di tipo 1 ( stadio 3 ) di nuova diagnosi.

In questo studio di fase 2, multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli, sono stati assegnati in modo casuale bambini e giovani adulti da 6 a 21 anni con diabete di tipo 1 manifesto di nuova diagnosi a ricevere Golimumab sottocutaneo o placebo per 52 settimane.

L'endpoint primario era la produzione di insulina endogena, valutata in base all'area sotto la curva concentrazione-tempo per il livello del peptide C in risposta a un test di tolleranza a pasti misti di 4 ore ( AUC del peptide C a 4 ore ) alla settimana 52.

Gli endpoint secondari e aggiuntivi includevano l'uso di Insulina, il livello di emoglobina glicata, il numero di eventi ipoglicemici, il rapporto tra proinsulina a digiuno e peptide C nel tempo e il profilo di risposta.

In totale 84 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione: 56 sono stati assegnati al gruppo Golimumab e 28 al gruppo placebo.
L'AUC media del peptide C a 4 ore alla settimana 52 è variata in modo significativo tra il gruppo Golimumab e il gruppo placebo ( 0.64 pmol per millilitro vs 0.43 pmol per millilitro, P minore di 0.001 ).

Un approccio treat-to-target ha portato a un buon controllo glicemico in entrambi i gruppi e non vi è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi nel livello di emoglobina glicata. L'uso di Insulina è stato inferiore con Golimumab rispetto al placebo.

Una risposta di remissione parziale ( definita come un punteggio del livello di emoglobina glicata aggiustato per la dose di Insulina inferiore o uguale a 9, calcolato come il livello di emoglobina glicata più 4 volte la dose di Insulina ) è stata osservata nel 43% dei partecipanti nel gruppo Golimumab e nel 7% di quelli nel gruppo placebo ( differenza, 36 punti percentuali ).

Il numero medio di eventi ipoglicemici non è variato tra i gruppi di studio. Gli eventi ipoglicemici registrati come eventi avversi sono stati segnalati in 13 partecipanti ( 23% ) nel gruppo Golimumab e in 2 partecipanti ( 7% ) nel gruppo placebo.

Sono stati rilevati anticorpi contro Golimumab in 30 partecipanti che hanno ricevuto il farmaco; 29 hanno mostrato titoli anticorpali inferiori a 1:1.000, di cui 12 hanno avuto risultati positivi per gli anticorpi neutralizzanti.

Tra i bambini e i giovani adulti con diabete di tipo 1 manifesto di nuova diagnosi, Golimumab ha determinato una migliore produzione di insulina endogena e un minore uso di Insulina esogena rispetto al placebo. ( Xagena2020 )

Quattrin T et al, N Engl J Med 2020; 383: 2007-2017

Endo2020 Pedia2020 Farma2020



Indietro

Altri articoli

L'inizio precoce di un trattamento efficace favorisce la remissione nell'artrite reumatoide, ma non è chiaro se lo stesso concetto si...


Sono state determinate la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di Golimumab ( Simponi ) sottocutaneo nell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare (...


Nuovi algoritmi di trattamento che utilizzano bloccanti del fattore di necrosi tumorale ( TNF ) nelle prime fasi della spondiloartrite...


Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia del trattamento con Golimumab ( Simponi ) per via endovenosa nell'artrite psoriasica in...


Il trattamento a lungo termine, per cinque anni, con Golimumab ( Simponi ) nei pazienti con artrite psoriasica si è...


Golimumab ( Simponi ) è un antagonista del TNF-alfa, che ha dimostrato di ridurre i segni e i sintomi dell’artrite...


Gli inibitori del TNF-alfa ( Tumour Necrosis Factor alpha ) sono frequentemente utilizzati per il trattamento dell’artrite reumatoide, ma non...


Uno studio ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Golimumab ( Simponi ) nei pazienti con artrite psoriasica attiva.Pazienti adulti...


I risultati ricavati da due studi clinici di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, hanno...