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Associazione della radioterapia con il rischio di eventi avversi nei pazienti che ricevono immunoterapia

Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) e la radioterapia ( RT ) sono ampiamente utilizzati per il trattamento di vari tipi di tumore, ma sono disponibili pochi dati per guidare i medici sull'uso sequenziale degli inibitori del checkpoint immunitario con la radioterapia.

Si è valutato se esiste un rischio aumentato di eventi avversi gravi associati alla radioterapia somministrata entro 90 giorni prima di un inibitore del checkpoint immunitario.

I dati dei singoli pazienti sono stati riuniti da 68 studi prospettici degli inibitori del checkpoint immunitario nei database della Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense fino al 2019.
Sono state generate due coorti: pazienti che hanno ricevuto radioterapia nei 90 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori del checkpoint immunitario e pazienti che non hanno ricevuto radioterapia nei 90 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori del checkpoint immunitario e sono state determinate le frequenze degli eventi avversi.

Tutti i pazienti hanno ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario ( Atezolizumab, Avelumab, Cemiplimab, Durvalumab, Ipilimumab, Nivolumab o Pembrolizumab ); 1.733 hanno ricevuto radioterapia nei 90 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori del checkpoint immunitario e 13.956 no.

L'esito primario era la frequenza e la gravità degli eventi avversi. L'incidenza degli eventi avversi è stata confrontata in modo descrittivo tra i partecipanti che hanno ricevuto rispetto a quelli che non hanno ricevuto radioterapia nel set abbinato per punteggio di propensione.

Poiché tutte le analisi sono state esplorative, la valutazione della significatività statistica delle differenze tra i gruppi non è stata considerata appropriata.

Sono stati identificati in totale 25.469 pazienti; 8.634 sono stati esclusi perché privi di comparatori che avevano ricevuto radioterapia ( n=976 ), non avevano ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario ( n=4.949 ), avevano ricevuto radioterapia al di fuori della finestra target ( n=2.338 ) o avevano dati mancanti in uno o più variabili utilizzate nell'analisi per propensione ( n=371 ), lasciando 16.835 pazienti inclusi nell'analisi.

La maggioranza aveva meno di 65 anni ( 9.447, 56.1% ), era composta di maschi ( 10.459, 62.1% ) e bianchi ( 13.422, 79.7% ). I pazienti che hanno ricevuto radioterapia hanno generalmente avuto tassi di eventi avversi simili a quelli che non hanno ricevuto radioterapia.

La differenza media assoluta nei tassi tra gli eventi avversi è stata dell'1.2% e la differenza è variata dallo 0% per gli eventi avversi neurologici all'8% per la fatica.
Non è stata osservata alcuna differenza negli eventi avversi di grado da 3 a 4 tra i 2 gruppi ( la differenza assoluta è variata dallo 0.01% al 2% ).

In questa analisi aggregata, la somministrazione di un inibitore del checkpoint immunitario entro 90 giorni dalla radioterapia non è sembrata essere associata a un aumentato rischio di eventi avversi gravi.
Pertanto, sembrerebbe sicuro somministrare un inibitore del checkpoint immunitario entro 90 giorni dalla ricezione di radioterapia.
Questi risultati dovrebbero essere confermati in futuri studi prospettici. ( Xagena2022 )

Anscher MS et al, JAMA Oncol 2022; 8: 232-240

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