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Efficacia e sicurezza di Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab da solo per il trattamento del tumore a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo: studio CheckMate 714

Rimane un'esigenza insoddisfatta di migliorare gli esiti clinici nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico ( R/M SCCHN ).

È stato valutato il beneficio clinico di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) in prima linea rispetto a Nivolumab da solo nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico.

Lo studio clinico randomizzato di fase 2, in doppio cieco, CheckMate 714 è stato condotto presso 83 Centri in 21 Paesi tra il 2016 e il 2019.
I partecipanti idonei avevano almeno 18 anni di età e avevano carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico refrattario o idoneo al Platino e nessuna precedente terapia sistemica per la malattia ricorrente o metastatica.

I dati sono stati analizzati dal 2016 ( primo paziente, prima visita ), al 2019 ( blocco del database primario ) e al 2020 ( blocco del database di sopravvivenza globale ).

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nivolumab ( 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane ) più Ipilimumab ( 1 mg/kg per via endovenosa ogni 6 settimane ) oppure Nivolumab ( 3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane ) più placebo fino a 2 anni o fino a progressione della malattia, effetti tossici inaccettabili o revoca del consenso.

Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ) tra i bracci di trattamento mediante revisione centrale indipendente in cieco nella popolazione con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico refrattario al Platino.
Gli endpoint esplorativi includevano la sicurezza.

Dei 425 pazienti inclusi, 241 ( 56.7%; età media, 59 anni; 194 maschi, 80.5% ) avevano malattia refrattaria al Platino ( Nivolumab più Ipilimumab, n=159; Nivolumab, n=82 ) e 184 ( 43.3%; età media, 62 anni; 152 maschi, 82.6% ) avevano una malattia idonea al Platino ( Nivolumab più Ipilimumab, n=123; Nivolumab, n=61 ).

Al blocco del database primario, il tasso di risposta obiettiva nella popolazione con malattia refrattaria al Platino è stato del 13.2% con Nivolumab più Ipilimumab versus 18.3% con Nivolumab ( odds ratio, OR=0.68; P=0.29 ).

La durata mediana della risposta per Nivolumab più Ipilimumab non è stata raggiunta rispetto a 11.1 mesi per Nivolumab.

Nella popolazione con malattia idonea al Platino, il tasso di risposta obiettivo è stato del 20.3% con Nivolumab più Ipilimumab rispetto al 29.5% con Nivolumab.

Le percentuali di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 con Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab sono state del 15.8% ( 25 su 158 ) rispetto al 14.6% ( 12 su 82 ) nella popolazione con malattia refrattaria al Platino e del 24.6% ( 30 su 122 ) versus 13.1% ( 8 su 61 ) nella popolazione con malattia idonea al Platino.

Lo studio clinico randomizzato CheckMate 714 non ha raggiunto il suo endpoint primario di beneficio del tasso di risposta obiettiva con Nivolumab di prima linea più Ipilimumab rispetto a Nivolumab da solo nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico refrattario al Platino.

Nivolumab più Ipilimumab è risultato associato a un profilo di sicurezza accettabile.
È giustificata la ricerca per identificare le sottopopolazioni di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico che trarrebbero beneficio da Nivolumab più Ipilimumab rispetto alla monoterapia con Nivolumab. ( Xagena2023 )

Harrington KJ et al, JAMA Oncol 2023; 9: 779-789

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