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Profilo di sicurezza della terapia combinata con Nivolumab e Ipilimumab in pazienti con melanoma avanzato

L'aggiunta di Nivolumab [ Opdivo ] ( anticorpo anti-PD-1 ) a Ipilimumab [ Yervoy ] ( anticorpo anti-proteina CTLA-4 associata ai linfociti T citotossici ) nei pazienti con melanoma avanzato migliora la risposta antitumorale e la sopravvivenza libera da progressione ma con una maggiore frequenza di eventi avversi.
Uno studio ha descritto il profilo di sicurezza del regime approvato con Nivolumab più Ipilimumab.

Questa revisione retrospettiva sulla sicurezza dei dati di tre studi ( fase I, II e III ) ha incluso pazienti con melanoma avanzato che hanno ricevuto almeno una dose di Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane x 4 e poi Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile seguendo le lineeguida stabilite per la gestione degli eventi avversi.

Le analisi sono state relative a tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a eventi avversi selezionati immuno-correlati, al tempo di insorgenza e risoluzione e all’uso di agenti immunomodulatori e i loro effetti sul risultato.

Tra i 448 pazienti, la durata mediana del follow-up è stata di 13.2 mesi.

Eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento si sono verificati nel 55.5% dei pazienti; il 35.7% ha avuto eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione dello studio.
Gli eventi avversari selezionati più frequentemente correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati cutanei ( 64.3% ) e gastrointestinali ( 46.7% ) e di grado 3/4, epatici ( 17.0% ) e gastrointestinali ( 16.3% ); il 30.1% ha sviluppato eventi avversi di grado 2-4 in più di una categoria di organi.
Il tempo mediano alla comparsa di eventi avversi selezionati correlati al trattamento di grado 3/4 variava da 3. 1 settimane ( cutanei ) a 16.3 ( renali ) settimane, e con l'esclusione degli eventi avversi endocrini, il tempo mediano alla risoluzione dall'insorgenza variava da 1.9 settimane ( renali ) a 4.5 settimane ( polmonari ), con tassi di risoluzione compresi tra 79% e 100% durante l'utilizzo di agenti immunomodulanti.
Sono stati attribuiti alla terapia 4 decessi durante lo studio ( inferiore a 1% ).

In conclusione, la frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 è risultata più alta con Nivolumab più Ipilimumab, e si è verificata prima rispetto all'esperienza storica con entrambi gli agenti, ma i tassi di risoluzione sono stati simili. ( Xagena2017 )

Sznol M et al, J Clin Oncol 2017; 35: 3815-3822

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