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Esiti dopo mancata risposta e recidiva post Tisagenlecleucel nei bambini, adolescenti e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B

La mancata risposta e la ricaduta dopo terapia CAR-T diretta all'antigene CD19 continuano a rappresentare una sfida per gli esiti di sopravvivenza.
I dati fondamentali di fase II dello studio ELIANA hanno dimostrato tassi di mancata risposta e di recidiva, rispettivamente, del 14.5% e del 28%, mentre l'uso nel mondo reale ha mostrato tassi di mancata risposta e di recidiva del 15% e del 37%.

Le analisi degli esiti che descrivono gli eventi dopo la mancata risposta e la recidiva post-CAR rimangono limitate.

Sono stati stabiliti gli esiti di sopravvivenza dopo la mancata risposta e le recidive CD19+ e CD19- e sono state esplorate le variabili del trattamento associate a una minore sopravvivenza.

È stato condotto uno studio multicentrico retrospettivo su 80 bambini e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B che hanno manifestato mancata risposta ( n=23 ) oppure recidiva ( n=57 ) dopo Tisagenlecleucel ( Kymriah ).
Sono state analizzate le associazioni tra le caratteristiche di base e questi risultati, e sono stati stabiliti i tassi di sopravvivenza e gli approcci di salvataggio.

La sopravvivenza globale ( OS ) a 12 mesi è stata del 19% tra i non-responder ( n=23 ). Il 95% dei pazienti con mancata risposta presentava un elevato carico di malattia prima dell'infusione.
Tra i 156 responder morfologici, l'incidenza cumulativa di recidiva è stata del 37% a 12 mesi ( CD19+; 21%, CD19-; 16%, follow-up mediano; 380 giorni ).

In 57 pazienti con recidiva, la sopravvivenza globale è stata del 52% 12 mesi dopo il momento della recidiva. In particolare, la recidiva di CD19- è stata associata a una sopravvivenza globale significativamente ridotta rispetto ai pazienti che hanno avuto una recidiva con espressione di CD19 conservata ( OS a 12 mesi CD19-; 30%, OS a 12 mesi CD19+; 68%, P=0.0068 ).

Inotuzumab, reinfusione CAR e chemioterapia sono stati utilizzati come terapia di salvataggio post-recidiva con la massima frequenza, ma l'elevata variabilità nel sequenziamento del trattamento e nelle risposte ha limitato l'analisi di efficacia tra gli approcci di salvataggio.

E' stata descritta la scarsa sopravvivenza nei pazienti che non hanno risposto a Tisagenlecleucel.
Nel contesto della recidiva post-Tisagenlecleucel, i pazienti possono essere salvati; tuttavia, la recidiva di CD19- è distintamente associata a una riduzione degli esiti di sopravvivenza. ( Xagena2023 )

Schultz LM et al, J Clin Oncol 2023; 41: 354-363

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