Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi


Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) recidivante / refrattaria con mutazione IDH2.

In uno sottostudio Beat AML di fase 2/1b è stato applicato un approccio adattato al rischio per valutare l'efficacia della monoterapia con Enasidenib per i pazienti di età maggiore o uguale a 60 anni con leucemia mieloide acuta con IDH2 mutante di nuova diagnosi in cui la profilazione genomica ha dimostrato che IDH2 mutante era nel clone leucemico dominante.

Pazienti per i quali la monoterapia con Enasidenib non ha indotto una remissione completa ( CR ) o una remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo ( CRi ) sono stati arruolati in una coorte di fase 1b con l'aggiunta di Azacitidina.

La parte di fase 2 che valutava la risposta complessiva al solo Enasidenib ha dimostrato efficacia, con un tasso composito di risposta completa composita ( cCR ) ( CR/CRi ) del 46% nei 60 pazienti valutabili.

Successivamente 17 pazienti sono passati alla terapia di combinazione di fase 1b, con un tasso di risposta completa composita del 41% e una tossicità dose-limitante.

Studi correlati hanno evidenziato meccanismi di eliminazione clonale con terapia di differenziazione e resistenza terapeutica.

Questo studio ha dimostrato sia l’efficacia della monoterapia con Enasidenib nel contesto iniziale, sia la fattibilità e l’applicabilità di un approccio adattato al rischio al trattamento iniziale della leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2. ( Xagena2024 )

Cai SF et al, Blood Adv 2024; 8: 429-440

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