Livelli di attività dell'enzima asparaginasi e tossicità nella leucemia linfoblastica acuta infantile
La somministrazione di Asparaginasi è un pilastro nel trattamento contemporaneo della leucemia linfoblastica acuta ( ALL ), ma una sostanziale tossicità correlata all'Asparaginasi può compromettere la conformità al protocollo e ridurre la sopravvivenza.
È stata studiata l'associazione tra il rischio di tossicità associate all'Asparaginasi ( AspTox ) e i livelli di attività dell'enzima asparaginasi ( AEA ) in 1.155 bambini di età compresa tra 1.0 e 17.9 anni, diagnosticati con leucemia linfoblastica acuta tra il 2008 e il 2016, e trattati secondo il protocollo Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology ( NOPHO ) ALL2008.
Sono stati inclusi pazienti con due o più campioni di sangue per la misurazione dell' attività dell'enzima asparaginasi prelevati 14 giorni dopo la somministrazione di Asparaginasi ( 6.944 valori minimi ).
L' attività dell'enzima asparaginasi era misurabile ( o superiore a 0 UI/l ) in 955 pazienti, mentre 200 pazienti ( 17.3% ) avevano inattivazione dell'Asparaginasi e poche tossicità associate all'Asparaginasi registrate.
Per i pazienti con attività dell'enzima asparaginasi misurabile, è stato riscontrato un hazard ratio ( HR ) di 1.17 per 100 UI/l di aumento dell'attività dell'enzima asparaginasi mediana ( P=0.09 ).
Per pancreatite, tromboembolismo e osteonecrosi, gli hazard ratio sono stati 1.40 ( P=0.002 ), 0.99 ( P=0.96 ) e 1.36 ( P=0.02 ) per 100 UI/l di aumento dell' attività dell'enzima asparaginasi mediana, rispettivamente.
Non è stata riscontrata alcuna diminuzione significativa del rischio di recidiva leucemica: HR=0.88 per 100 UI/l di aumento dell' attività dell'enzima asparaginasi ( P=0.35 ).
In conclusione, questi risultati sottolineano che la tossicità associata all'Asparaginasi e le recidive complessivamente non sono risultate correlate ai livelli di attività dell'enzima asparaginasi, ma il rischio di pancreatite e osteonecrosi aumenta con l'aumento dei livelli di attività dell'enzima asparaginasi. ( Xagena2022 )
Lynggaard LS et al, Blood Adv 2022; 6: 138-147
Emo2022 Onco2022 Pedia2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...