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Monoterapia con Acalabrutinib per il trattamento della leucemia linfatica cronica: studio ACE-CL-001

I pazienti con leucemia linfatica cronica che progrediscono verso la trasformazione di Richter ( morfologia del linfoma diffuso a grandi cellule B ) hanno poche opzioni terapeutiche.

Sono stati analizzati i dati della coorte di trasformazione di Richter di uno studio più ampio, in corso, di fase 1-2, a braccio singolo, per valutare la sicurezza e l'attività dell'inibitore selettivo e irreversibile della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) Acalabrutinib ( Calquence ) per il trattamento della leucemia linfatica cronica o del piccolo linfoma a piccoli linfociti.

Per questo studio in aperto, a braccio singolo, di fase 1-2, pazienti di età pari o superiore a 18 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B ( trasformazione di Richter ) o con trasformazione a leucemia prolinfocitica ( ECOG performance status inferiore o uguale a 2 ) accertata mediante biopsia, precedentemente trattati o naive-al-trattamento sono stati assegnati a ricevere Acalabrutinib orale 200 mg due volte al giorno in monoterapia fino a progressione della malattia o alla tossicità.

I pazienti sono stati arruolati in sette centri di quattro Paesi.

La sicurezza e la farmacocinetica sono state valutate come endpoint primari; gli endpoint secondari erano il tasso di risposta globale ( ORR ), la durata della risposta ( DoR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).

La sicurezza è stata valutata in tutta la popolazione trattata ( pazienti che hanno ricevuto 1 dose o di più ) e l'attività è stata valutata nella popolazione completamente trattata ( per la sopravvivenza libera da progressione ) e nella popolazione valutabile per l'efficacia ( per il tasso di risposta; popolazione trattata con valutazione della risposta maggiore o uguale a 1 dopo la prima dose ).

Tra il 2014 e il 2016 sono stati arruolati 25 pazienti con trasformazione di Richter; 12 ( 48% ) erano maschi e 23 ( 92% ) erano bianchi.

Al cutoff dei dati nel marzo 2021, 2 dei 25 pazienti ( 8% ) continuavano ad assumere Acalabrutinib.

Il tempo mediano di studio è stato di 2.6 mesi.

Gli eventi avversi più comuni di tutti i gradi sono stati diarrea ( 12 pazienti su 25, 48% ), cefalea ( 11, 44% ) e anemia ( 8, 32% ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati neutropenia ( 7 su 25, 28% ) e anemia ( 5, 20% ).

Il motivo più comune per l'interruzione del trattamento era la progressione della malattia ( 17 su 25 pazienti, 68% ).
11 decessi ( 44% ) sono stati segnalati entro 30 giorni dall'ultima dose di Acalabrutinib; nessuno è stato considerato correlato al trattamento.

Acalabrutinib è stato rapidamente assorbito ed eliminato, con esposizioni simili al giorno 1 e al giorno 8.

Il tasso di risposta globale è stato del 40.0%, con 2 dei 25 pazienti ( 8% ) che hanno presentato una risposta completa e 8 ( 32% ) che hanno avuto una risposta parziale; la durata mediana della risposta è stata di 6.2 mesi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione nella coorte complessiva è stata di 3.2 mesi.

Acalabrutinib sembra essere generalmente ben tollerato, sebbene la sopravvivenza libera da progressione sia stata relativamente scarsa in questa coorte di pazienti con trasformazione di Richter.
Sulla base di questi risultati, l'uso di Acalabrutinib in monoterapia in questo contesto è limitato; tuttavia, è necessaria un'ulteriore valutazione di Acalabrutinib come parte dei regimi a base di combinazione per i pazienti con trasformazione di Richter. ( Xagena2021 )

Eyre TA et al, Lancet Haematology 2021, 8: 912-921

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