Venetoclax in combinazione con l'induzione e il consolidamento di FLAG-IDA nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Il 60% dei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi ( ND-AML ) che ricevono una terapia di prima linea ottiene una risposta completa ( CR ), ma il 30%-40% dei pazienti va incontro a una recidiva.
La leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria ( R/R-AML ) rimane una patologia particolarmente avversa che necessita di migliori opzioni terapeutiche.
Uno studio di fase Ib/II ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Fludarabina, Citarabina, fattore stimolante le colonie di granulociti e Idarubicina combinati con l'inibitore BCL-2 Venetoclax ( Venclyxto ) in leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
La porzione di fase IB ( PIB ) ha arruolato pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, utilizzando un algoritmo di escalation e de-escalation di 3 + 3 dosi per l'identificazione della dose massima tollerata e delle tossicità dose-limitanti.
La parte di fase II ha arruolato i pazienti in due bracci per valutare la risposta e gli endpoint del tempo all'evento: fase IIA ( PIIA ): leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e fase IIB ( PIIB ): leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Finora sono stati arruolati 68 pazienti ( PIB, 16; PIIA, 29; PIIB, 23 ). L'età media era di 46 anni.
Gli eventi avversi di grado 3 e 4 verificatisi nel 10% o più dei pazienti includevano neutropenia febbrile ( 50% ), batteriemia ( 35% ), polmonite ( 28% ) e sepsi ( 12% ).
Il tasso di risposta globale per Fase IB, Fase IIA e Fase IIB è stato del 75%, 97% e 70% con, rispettivamente, il 75%, 90% e 61% di probabilità di ottenere una risposta completa composita.
La risposta completa composita misurabile residua negativa per malattia è stata ottenuta nel 96% dei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e nel 69% dei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Dopo un follow-up mediano di 12 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana per entrambe le coorti di Fase II non è stata raggiunta.
Il 56% dei pazienti ha proceduto al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( ND-AML, 69%; R/R-AML, 46% ).
Nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ha determinato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale ( OS mediana, NR; OS a 1 anno, 87% ).
La sopravvivenza a 1 anno post-HSCT è stata del 94% nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e del 78% nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Fludarabina, Citarabina, fattore stimolante le colonie di granulociti e Idarubicina + Venetoclax rappresentano un efficace regime di trattamento intensivo nei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, associato a remissioni profonde e ad un alto tasso di transizione al successo del trapianto. ( Xagena2021 )
DiNardo CD et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2768-2778
Emo2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Enasidenib e aggiunta di Azacitidina adattata al rischio nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 di nuova diagnosi
Enasidenib ( Idhifa) è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 2 ( IDH2 ) approvato per il trattamento dei pazienti con leucemia...
Basso tasso di mortalità non-dovuta a recidiva nei bambini di età inferiore a 4 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta sottoposti a condizionamento chemioterapico per trapianto allogenico di cellule staminali: studio FORUM
Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) è altamente efficace nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta (...
Terapia a bassa intensità basata su Venetoclax nel fallimento molecolare della leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1
L'insufficienza molecolare nella leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione NPM1 progredisce inevitabilmente fino a una recidiva franca se...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Inaqovi, combinazione orale di Decitabina e di Cedazuridina, per il trattamento degli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La Commissione Europea ha approvato
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Inaqovi ( Decitabina e Cedazuridina, per via orale ) come monoterapia per...
Pivekimab sunirine, un nuovo anticorpo-farmaco coniugato anti-CD123, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e...
Venetoclax e la combinazione orale di Decitabina più Cedazuridina nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...