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Cessazione dell'inibitore BRAF prima della progressione della malattia nel melanoma metastatico

Il melanoma con mutazione BRAF trattato con inibitore BRAF +/- MEK ( terapia mirata ) ha un alto tasso di risposta; tuttavia, nella maggior parte dei pazienti la malattia progredisce.
Alcuni pazienti hanno una risposta duratura, ma non è noto se il trattamento possa essere interrotto in questi pazienti.

Sono stati descritti il rischio di recidiva, i modelli di progressione, la risposta al successivo trattamento e la sopravvivenza dei pazienti con melanoma avanzato che hanno interrotto la terapia mirata prima dellla progressione della malattia.

In tutto 94 pazienti che hanno interrotto la terapia mirata senza progressione sono stati identificati retrospettivamente da 11 centri: 45 erano maschi; 81 V600E; 88 in fase IV. 59 sono stati trattati con inibitore BRAF + MEK, e 35 sono stati trattati solo con inibitore BRAF.

La durata mediana del trattamento è stata di 29.6 mesi. Alla cessazione, 67 avevano risposta completa, 21 risposta parziale e 2 malattia stabile.

Dopo un follow-up mediano dalla cessazione di 42.9 mesi, 36 ( 38% ) sono progrediti; il tempo mediano alla progressione è stato di 4.7 mesi; 30 ( 83% ) erano asintomatici e 7 ( 19% ) avevano nuove metastasi cerebrali.

I tassi di progressione non sono variati per la migliore risposta: 34% per la risposta completa e 43% per la risposta parziale ( P=0.65 ).

La durata del trattamento è stata fortemente associata al rischio di progressione: la durata mediana del trattamento è stata di 18.3 mesi per coloro che hanno avuto progressione e 34.6 mesi per coloro che non l'hanno avuta ( P=0.0004 ). 22 pazienti hanno ricevuto un'ulteriore terapia mirata con 15 risposte ( 68% ).

Il rischio di progressione dopo l'interruzione della terapia mirata è risultato fortemente associato alla durata del trattamento. La risposta al ritrattamento con terapia mirata è elevata. ( Xagena2023 )

Lee J et al, Eur J Cancer 2023; 179: 87-97

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