Risposta completa duratura dopo sospensione di Pembrolizumab nei pazienti con melanoma metastatico
Pembrolizumab ( Keytruda ) esercita una attività antitumorale duratura nel melanoma metastatico, compresa la risposta completa ( CR ) in circa il 15% dei pazienti.
I dati sui potenziali predittori di risposta completa e sulla disposizione del paziente dopo la sospensione di Pembrolizumab dopo risposta completa sono limitati.
Sono state descritte le caratteristiche basali e il follow-up a lungo termine nei pazienti che hanno presentato una risposta completa con Pembrolizumab nello studio KEYNOTE-001.
I pazienti con melanoma avanzato / metastatico naive o trattati con Ipilimumab hanno ricevuto uno di tre regimi di dosaggio di Pembrolizumab.
I pazienti eleggibili che hanno ricevuto Pembrolizumab per 6 mesi o più e almeno due trattamenti oltre la risposta completa confermata potevano interrompere la terapia.
La risposta è stata valutata ogni 12 settimane in base ai criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
La risposta completa è stata definita mediante valutazione dello sperimentatore, criteri di risposta immuno-correlati; i potenziali predittori di risposta completa sono stati valutati usando analisi univariate e multivariate.
Dei 655 pazienti trattati, 105 ( 16.0% ) hanno ottenuto risposta completa dopo un follow-up mediano di 43 mesi.
Al cutoff dei dati, 92 pazienti ( 87.6% ) presentavano risposta completa, con follow-up mediano di 30 mesi dalla prima risposta completa.
14 pazienti ( 13.3% ) hanno continuato a ricevere il trattamento per una mediana di 40 mesi o più.
Pembrolizumab è stato sospeso da 91 pazienti ( 86.7% ), compresi 67 ( 63.8% ) che sono passati all'osservazione senza ulteriore terapia antitumorale.
Il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 24 mesi dal momento della risposta completa è stato del 90.9% in tutti i 105 pazienti con risposta completa e 89.9% nei 67 pazienti che hanno interrotto Pembrolizumab dopo risposta completa per l'osservazione.
Le dimensioni del tumore e lo status di PD-L1 erano tra i fattori di base indipendentemente associati alla risposta completa.
In conclusione, i pazienti con melanoma metastatico possono avere una remissione completa duratura dopo la sospensione di Pembrolizumab.
La bassa incidenza di recidiva dopo un follow-up mediano di circa 2 anni dalla sospensione fornisce speranza di guarigione per alcuni pazienti.
I meccanismi alla base della risposta completa duratura richiedono ulteriori indagini. ( Xagena2018 )
Robert C et al, J Clin Oncol 2018; 36: 1668-1674
Onco2018 Dermo2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Sopravvivenza complessiva a tre anni con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Tebentafusp ( Kimmtrak ) è approvato per i pazienti adulti positivi per HLA-A*02:01 e affetti da melanoma uveale non-resecabile o...
Cessazione dell'inibitore BRAF prima della progressione della malattia nel melanoma metastatico
Il melanoma con mutazione BRAF trattato con inibitore BRAF +/- MEK ( terapia mirata ) ha un alto tasso di...
Spartalizumab più Dabrafenib e Trametinib per melanoma metastatico o melanoma non-resecabile con mutazione BRAF V600
I dati preclinici hanno indicato che la combinazione di un anticorpo anti-PD-1 più Dabrafenib e Trametinib presenta un'attività antitumorale superiore...
Opdualag, una combinazione di Nivolumab e Relatlimab, nel trattamento di prima linea per il melanoma non-operabile o metastatico
Opdualag è un medicinale usato come trattamento di prima linea per il melanoma che si è diffuso o che non...
Nivolumab più Ipilimumab per il melanoma uveale metastatico naive al trattamento: studio GEM-1402
Lo studio GEM-1402 ha valutato l'efficacia della combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia...
Nivolumab e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale metastatico è associato a una ridotta sopravvivenza globale ( OS ) e nessuna opzione terapeutica sistemica approvata....
Ipilimumab da solo o Ipilimumab più terapia anti-PD-1 nei pazienti con melanoma metastatico resistente alla monoterapia anti-PD-(L)1
La terapia anti-PD-1 induce il controllo della malattia a lungo termine in circa il 30% dei pazienti con melanoma metastatico;...
Bempegaldesleuchina più Nivolumab nel melanoma metastatico di prima linea
Sono necessarie terapie che producano risposte profonde e durature nei pazienti con melanoma metastatico. Una coorte di fase II dello...
Melanoma cutaneo metastatico: efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario anche nei pazienti anziani
Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno cambiato radicalmente il trattamento per il melanoma avanzato, ma il loro...
Beneficio di sopravvivenza globale con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale è una malattia distinta dal melanoma cutaneo, con un basso carico mutazionale del tumore e una sopravvivenza...