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Associazione della gestione degli eventi avversi immuno-correlati con la sopravvivenza nei pazienti con melanoma avanzato

La gestione degli eventi avversi immuno-correlati ( irAE ) indotti dagli inibitori del checkpoint si basa principalmente sull'opinione degli Esperti.
Studi recenti hanno suggerito effetti dannosi del fattore di necrosi antitumorale ( anti-TNF ) sull'efficacia dell'inibitore del checkpoint.

È stata determinata l'associazione tra la gestione degli effetti tossici e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza specifica per il melanoma ( MSS ) nei pazienti con melanoma avanzato trattati con la terapia di combinazione Ipilimumab ( Yervoy ) - Nivolumab ( Opdivo ) di prima linea.

Uno studio di coorte multicentrico basato sulla popolazione ha incluso pazienti con melanoma avanzato che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati di grado 3 e superiore dopo il trattamento con Ipilimumab e Nivolumab di prima linea tra il 2015 e il 2021.
I dati sono stati raccolti dal Dutch Melanoma Treatment Registry.
Il follow-up mediano è stato di 23.6 mesi.

Le sopravvivenze PFS, OS e MSS sono state analizzate in base al regime di gestione degli effetti tossici.

Dei 771 pazienti trattati con Ipilimumab e Nivolumab, 350 pazienti ( età mediana, 60.0 anni; 206 maschi, 58.9% ) sono stati trattati con immunosoppressione per eventi avversi immuno-correlati gravi.
Di questi pazienti, 235 hanno ricevuto solo steroidi e 115 hanno ricevuto steroidi con immunosoppressori di seconda linea.

Colite ed epatite sono stati i tipi di effetti tossici più frequentemente riportati. Fatta eccezione per il tipo di effetto tossico, non esistevano differenze statisticamente significative al basale.

La sopravvivenza mediana senza progressione è risultata statisticamente significativamente più lunga nei pazienti trattati con soli steroidi rispetto ai pazienti trattati con steroidi più immunosoppressori di seconda linea ( 11.3 mesi vs 5.4 mesi; P=0.01 ).

Anche la sopravvivenza mediana globale è risultata statisticamente significativamente più lunga per il gruppo che ha ricevuto solo steroidi rispetto a quelli che hanno ricevuto steroidi più immunosoppressori di seconda linea ( 46.1 mesi vs 22.5 mesi; P=0.04 ).

Anche la sopravvivenza mediana specifica per il melanoma era migliore nel gruppo che ha ricevuto solo steroidi rispetto al gruppo che ha ricevuto steroidi più immunosoppressori di seconda linea ( non-raggiunta vs 28.8 mesi; P=0.006 ).

Dopo aggiustamento per potenziali fattori confondenti, i pazienti trattati con steroidi più immunosoppressori di seconda linea hanno mostrato una tendenza verso un rischio più elevato di progressione ( hazard ratio aggiustato, aHR=1.40; P=0.05 ) e hanno presentato un rischio di morte più elevato ( aHR=1.54; P=0.04 ) rispetto a quelli che ricevevano solo steroidi.

In questo studio di coorte, l'immunosoppressione di seconda linea per gli eventi avversi immuno-correlati è risultata associata a compromissione delle sopravvivenze PFS, OS e MSS nei pazienti con melanoma avanzato trattati con Ipilimumab e Nivolumab di prima linea.
Questi risultati sottolineano l'importanza di valutare gli effetti delle strategie di gestione differenziale degli eventi avversi immuno-correlati, non solo nei pazienti con melanoma ma anche con altri tipi di tumore. ( Xagena2022 )

van Not OJ et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1794-1801

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