Carfilzomib o Bortezomib con Melfalan - Prednisone per i pazienti non-idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi


Lo studio di fase 3 CLARION ha confrontato Carfilzomib - Melfalan - Prednisone ( KMP ) con Bortezomib - Melfalan - Prednisone ( VMP ) nei pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi ( NDMM ) non-ammissibili al trapianto.

I pazienti sono stati randomizzati al regime KMP o al regime VMP per nove cicli di 42 giorni ( C ).
I pazienti hanno ricevuto Carfilzomib [ Kyprolis ] nei giorni ( D ) 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 ( 20 mg/m2: C1D1, C1D2; 36 mg/m2 in seguito ) o Bortezomib [ Velcade ] in D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 ( 1.3 mg/m2; D4, 11, 25, 32 omesso per C5-9 ).
Melfalan ( 9 mg/m2 ) e Prednisone ( 60 mg/m2 ) sono stati somministrati in D1-4.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).

Un totale di 955 pazienti sono stati randomizzati ( popolazione intention to treat: regime KMP, n=478; regime VMP, n=477 ).

La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 22.3 mesi con il regime KMP versus 22.1 mesi con regime VMP ( hazard ratio, HR=0.906; P=0.159 ).

La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata simile e non-raggiunta in nessuno dei due gruppi ( HR=1.08 ).

Il tasso di risposta complessiva ( ORR ) è stato dell'84.3% per il regime KMP e del 78.8% per il regime VMP.

Il tasso di risposta completa è stato del 25.9% per KMP e del 23.1% per VMP.

I tassi di negatività di malattia minima residua ( MRD ) sono stati del 15.7% ( KMP ) e del 15.5% ( VMP ).

Gli eventi avversi di interesse ( qualsiasi grado ) che si sono verificati con una incidenza del 5% o maggiore nel braccio KMP sono stati insufficienza renale acuta ( 13.9% KMP vs 6.2% VMP ) e insufficienza cardiaca ( 10.8% vs 4.3% ).

Le percentuali di eventi avversi di grado 3 o maggiore sono state del 74.7% ( KMP ) e del 76.2% ( VMP ).
La neuropatia periferica di grado 2 o superiore è stata inferiore per KMP vs VMP ( 2.5% vs 35.1% ).
Il trattamento con il regime KMP in CLARION non ha prodotto una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza libera da progressione rispetto al regime VMP. ( Xagena2019 )

Facon T et al, Blood 2019; 133: 1953-1963

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