Perfusione epatica isolata con Melfalan nei pazienti con metastasi epatiche isolate da melanoma uveale: studio SCANDIUM


Circa la metà dei pazienti con melanoma uveale metastatico presenta metastasi epatiche isolate, e la sopravvivenza mediana è di 6-12 mesi.
Le poche opzioni di trattamento sistemico disponibili prolungano solo moderatamente la sopravvivenza.
La perfusione epatica isolata ( IHP ) con Melfalan ( Alkeran ) è un'opzione terapeutica regionale, ma mancano dati prospettici di efficacia e sicurezza.

In questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III, i pazienti con metastasi epatiche isolate precedentemente non-trattate da melanoma uveale sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento una tantum con perfusione epatica isolata con Melfalan o la migliore cura alternativa ( gruppo di controllo ).

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale a 24 mesi.

Sono stati riportati gli esiti secondari della risposta secondo i criteri RECIST 1.1, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza PFS epatica ( hPFS ) e la sicurezza.

93 pazienti sono stati randomizzati, e 87 pazienti sono stati assegnati a perfusione epatica isolata ( n=43 ) o a un gruppo di controllo che ha ricevuto il trattamento scelto dallo sperimentatore ( n=44 ).

Nel gruppo di controllo, il 49% ha ricevuto chemioterapia, il 39% inibitori del checkpoint immunitario e il 9% un trattamento locoregionale diverso dalla perfusione epatica isolata.

In un'analisi per intention-to-treat ( ITT ), i tassi di risposta globale ( ORR ) sono stati del 40% rispetto al 4.5% rispettivamente nei gruppi perfusione epatica isolata e controllo ( P minore di 0.0001 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.4 mesi rispetto a 3.3 mesi ( P minore di 0.0001 ), con un hazard ratio ( HR ) di 0.21 e lasopravvivenza hPFS mediana è stata di 9.1 mesi rispetto a 3.3 mesi ( P minore di 0.0001 ), entrambi a favore del braccio perfusione epatica isolata.

Ci sono stati 11 eventi avversi gravi correlati al trattamento nel gruppo perfusione epatica isolata rispetto a 7 nel gruppo di controllo.
C'è stato un decesso correlato al trattamento nel gruppo perfusione epatica isolata.

Il trattamento con perfusione epatica isolata ha portato a tasso di risposta globale, sopravvivenze hPFS e PFS superiori rispetto alle migliori cure alternative nei pazienti precedentemente non-trattati con metastasi epatiche isolate da melanoma uveale primario. ( Xagena2023 )

Olofsson Bagge R et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3042-3050

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