Sopravvivenza libera da recidiva rispetto alla sopravvivenza globale come endpoint primario per gli studi sulle metastasi epatiche resecate di origine colorettale


La sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) è stata utilizzata come endpoint surrogato per la sopravvivenza globale ( OS ) in studi che hanno coinvolto pazienti con metastasi epatiche resecate di origine colorettale.

È stata valutata la correlazione tra sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza globale dopo la resezione delle metastasi epatiche del colon-retto per determinare l'adeguatezza di questo endpoint surrogato.

In uno studio retrospettivo e meta-analisi, è stata compilata una coorte istituzionale di pazienti consecutivi sottoposti a resezione completa delle metastasi epatiche del colon-retto dal database prospettico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( New York, NY, USA ).

I pazienti erano eleggibili per l'inclusione se avevano 18 anni o più ed erano stati sottoposti a epatectomia, con o senza ablazione operativa, nel periodo 1991-2019.

È stata anche condotta una meta-analisi degli studi clinici adiuvanti di fase 3 per le metastasi epatiche del colon-retto per valutare la correlazione tra gli hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale.
Sono stati cercati studi randomizzati controllati di fase 3 che analizzassero le strategie di trattamento adiuvante per le metastasi colorettali resecate fino a gennaio 2022.

I dati erano disponibili per 3.299 pazienti nel database istituzionale, di cui 2.983 erano idonei per l'inclusione nella coorte.
Il follow-up mediano è stato di 8.4 anni, durante i quali si sono verificate 1.995 recidive di malattia ( 67% ) e 1.684 decessi ( 56% ).

La sopravvivenza libera da recidiva mediana è stata di 1.3 anni e la sopravvivenza globale mediana è stata di 5.2 anni.
1.428 dei 1.684 decessi ( 85% ) sono stati preceduti da recidiva e il tempo mediano dalla recidiva alla morte è stato di 2.0 anni.

Le correlazioni a coppie tra la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale sono state da basse a moderate, con una stima di correlazione compresa tra 0.30 e 0.56.

Nella meta-analisi degli studi clinici adiuvanti, il coefficiente di correlazione di Spearman tra hazard ratio di sopravvivenza libera da recidiva e hazard ratio di sopravvivenza globale è stato r=0.20 ( P=0.71 ).

È stata trovata una correlazione minima tra la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale dopo la resezione delle metastasi epatiche del colon-retto.
La sopravvivenza libera da recidiva è un endpoint surrogato inadeguato per la sopravvivenza globale in questo contesto di malattia. ( Xagena2022 )

Ecker BL et al, Lancet Oncology 2022; 23: 1332-1342

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