Selinexor più Bortezomib a basso dosaggio e Desametasone per pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario
Selinexor è un inibitore orale della proteina di esportazione nucleare esportina 1. Studi preclinici hanno dimostrato attività antimieloma sinergica tra Selinexor e inibitori del proteasoma attraverso la soppressione della segnalazione di NF-KB e la ritenzione nucleare delle proteine soppressorie del tumore.
È stato testato Selinexor in combinazione con Bortezomib ( Velcade ) a basso dosaggio e Desametasone ( regime SVd ) per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Gli obiettivi principali di questo studio erano determinare il profilo di sicurezza, il tasso di risposta globale ( ORR ) e la dose raccomandata di fase 2 ( RP2D ) del regime SVd.
Sono stati arruolati 42 pazienti per ricevere Selinexor ( 60, 80 o 100 mg per via orale ) più Bortezomib ( 1.3 mg/m2 per via sottocutanea ) e Desametasone ( 20 mg per via orale ) una o due volte alla settimana in cicli di 21 o 35 giorni.
I pazienti avevano una mediana di 3 precedenti linee di terapia e il 50% era refrattario a un inibitori del proteasoma.
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento riportati nel 10% o più dei pazienti erano trombocitopenia ( 45% ), neutropenia ( 24% ), affaticamento ( 14% ) e anemia ( 12% ).
L'incidenza ( 4 pazienti, 10% ) e il grado ( 2 o inferiore ) della neuropatia periferica erano bassi.
Il tasso di risposta globale per l'intera popolazione è stato del 63%: ORR 84% per i pazienti non-refrattari all'inibitore del proteasoma e 43% per i pazienti refrattari a inibitore del proteasoma.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana per tutti i pazienti è stata di 9.0 mesi; 17.8 mesi per i pazienti non-refrattari all'inibitore del proteasoma e 6.1 mesi per i pazienti refrattari agli inibitori del proteasoma.
Il trattamento con il regime Selinexor, Bortezomib a basso dosaggio e Desametasone ha prodotto alti tassi di risposta nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, incluso il mieloma multiplo refrattario a Bortezomib, senza effetti collaterali inattesi.
La dose raccomandata di fase 2 è Selinexor ( 100 mg una volta alla settimana ), Bortezomib ( 1.3 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane ) e Desametasone ( 40 mg una volta a settimana ) per cicli di 35 giorni. ( Xagena2018 )
Bahlis NJ et al, Blood 2018; 132: 2546-2554
Emo2018 Onco2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Studio IMROZ: Isatuximab associato a Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte nel mieloma multiplo di nuova diagnosi non-eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
I dati dello studio di fase 3 IMROZ hanno dimostrato che Isatuximab ( Sarclisa ) in combinazione con lo standard...
Tre anni di mantenimento con Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone nel mieloma multiplo
Lo studio di fase 2 di Total Therapy ( TT ) IIIB ha incorporato Bortezomib ( Velcade )nel trapianto tandem...
Qualità di vita correlata alla salute nei pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario esposto a tripla classe trattati con Idecabtagene vicleucel o regimi standard: studio cKarMMa-3
La terapia con cellule CAR-T, Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da...
Classificazione genomica e prognosi individualizzata nel mieloma multiplo
Gli esiti per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi ( NDMM ) sono eterogenei, con una sopravvivenza globale...
Crenigacestat, un inibitore della gamma-secretasi, in combinazione con l'immunoterapia con CAR-T diretta all'antigene BCMA nel mieloma multiplo recidivante o refrattario
Gli inibitori della gamma-secretasi ( GSI ) aumentano la densità dell'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) sulle...
Induzione, consolidamento e mantenimento di Carfilzomib con o senza trapianto autologo di cellule staminali nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi: analisi di sottogruppo citogenetico dello studio FORTE
I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi e anomalie citogenetiche ad alto rischio ( HRCA ) rappresentano un'esigenza medica...
Rischio di infezioni associate all'uso di anticorpi bispecifici nel mieloma multiplo
L'uso di anticorpi bispecifici ( BsAb ) nel trattamento del mieloma multiplo ( MM ) recidivante / refrattario sta mostrando...
Studio CANDOR: analisi finale di Carfilzomib, Desametasone e Daratumumab rispetto a Carfilzomib e Desametasone negli adulti con mieloma multiplo recidivante / refrattario con 1-3 terapie precedenti
CANDOR è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che ha confrontato Carfilzomib ( Kyprolis ), Daratumumab ( Darzalex...
Elotuzumab più Pomalidomide e Desametasone per il mieloma multiplo recidivato / refrattario: analisi finale della sopravvivenza globale dallo studio clinico ELOQUENT-3
Nello studio di fase II ELOQUENT-3, Elotuzumab ( Empliciti ) combinato con Pomalidomide ( Imnovid ) / Desametasone ( EPd...
Ciltacabtagene autoleucel, una terapia con cellule CAR-T anti-BCMA, per il mieloma multiplo recidivato / refrattario: studio CARTITUDE-1
CARTITUDE-1, uno studio di fase Ib/II che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti )...